Informacja

Drogi użytkowniku, aplikacja do prawidłowego działania wymaga obsługi JavaScript. Proszę włącz obsługę JavaScript w Twojej przeglądarce.

English (EN)·Polski (PL)·Yкраїнський (UK)
Przejdź do strony domowej biblioteki Centralna Biblioteka Wojskowa Link otwiera się w nowym oknie Logo biblioteki Prolib Integro - strona głównaCentralna Biblioteka Wojskowa

Wyszukujesz frazę "eIF2" wg kryterium: Temat

  Lista filtrów
Wyrównaj
    Wyświetlanie 1-4 z 4
    Tytuł:
    Suppressors of translation initiation defect in hem12 locus of Saccharomyces cerevisiae.
    Autorzy:
    Góra, Monika
    Pluta, Krzysztof
    Chełstowska, Anna
    Żołądek, Teresa
    Powiązania:
    https://bibliotekanauki.pl/articles/1044430.pdf
    Data publikacji:
    2000
    Wydawca:
    Polskie Towarzystwo Biochemiczne
    Tematy:
    uroporphyrinogen decarboxylase
    eIF2
    eIF1
    translation initiation
    yeast
    Opis:
    A system for the positive selection of transational initiation suppressors in S. cerevisiae has been developed. A mutant with an ATA initiation codon in the HEM12 gene, encoding uroporphyrinogen decarboxylase, was used to select cis- and trans-acting suppressors. These suppressors partially restore growth on nonfermentable carbon sources, such as glycerol, but still allow the accumulation of porphyrins. All extragenic suppressors are mapped to the SUI1 locus, encoding initiation factor eIF1. The effect of the hem12 mutation is also partially reversed by the known SUI3 suppressor encoding the β subunit of eIF2. In contrast, the sui2 suppressor encoding the α subunit of eIF2 does not affect the hem 12 phenotype. The intragenic suppressors are able to restore the translation of hem12 due to the generation of additional, in frame AUG codons upstream of the hem12-14 mutation. Mutational analysis of the HEM12 leader sequence was also performed to determine the role of small open reading frames (uORFs) present upstream of the HEM12 ORF. Studies on the expression of integrated hem12-1/4-lacZ fusion, devoid of all upstream ATGs, indicate a lack of regulatory effect of uORFs on HEM12 translation.
    Źródło:
    Acta Biochimica Polonica; 2000, 47, 1; 181-190
    0001-527X
    Pojawia się w:
    Acta Biochimica Polonica
    Dostawca treści:
    Biblioteka Nauki
    Artykuł
    Tytuł:
    The role of the Amyloid Precursor Protein mutations and PERKdependent signaling pathways in the pathogenesis of Alzheimer’s disease
    Autorzy:
    Rozpędek, Wioletta
    Nowak, Alicja
    Pytel, Dariusz
    Lewko, Dawid
    Diehl, J. Alan
    Majsterek, Ireneusz
    Powiązania:
    https://bibliotekanauki.pl/articles/764808.pdf
    Data publikacji:
    2016
    Wydawca:
    Uniwersytet Łódzki. Wydawnictwo Uniwersytetu Łódzkiego
    Tematy:
    Amyloid β
    Endoplasmic Reticulum stress
    Unfolded Protein Response
    eIF2α
    CHOP
    Opis:
    Choroba Alzheimera (ang. Alzheimer’s disease, AD) jest przewlekłą, najczęściej występującą, chorobą neurodegeneracyjną prowadzącą do nieodwracalnych zmian w strukturze, biochemii i funkcjach mózgu. Neurodegeneracja Ośrodkowego Układu Nerwowego (OUN) jest wynikiem odkładania toksycznych złogów amyloidu β (Aβ) w tkance nerwowej mózgu. Rozwój AD jest przyczyną skomplikowanych interakcji między podłożem genetycznym, a czynnikami biologicznymi, które aktywują złożone szlaki molekularne w przebiegu schorzenia. Za jedną z głównych przyczyn uważa się mutacje występujące w genie kodującym Prekursorowe białko amyloidu β (ang. Amyloid beta Precursor Protein, APP) zlokalizowane w pobliżu cięcia białka APP przez wysoce specyficzne sekretazy: α, β oraz γ. Generowanie toksycznej formy Aβ o długości 42-óch aminokwasów, odkładanego w tkance mózgowej jako płytki starcze, zachodzi poprzez drogę amyloidogenną, w której uczestniczą sekretazy β oraz γ. Na podłożu molekularnym główną przyczyną rozwoju choroby AD jest akumulacja błędnie sfałdowanych lub niesfałdowanych białek w lumen Retikulum Plazmatycznego (ang. Endoplasmic Reticulum, ER). Skutkuje to bezpośrednim wywołaniem stresu ER, który prowadzi do aktywacji kinazy PERK, a następnie fosforylacji eukariotycznego czynnika inicjacji translacji 2 (eIF2α). W rezultacie w komórce nerwowej inhibowana jest translacja większości białek oraz dochodzi do preferencyjnej translacji wyłącznie takich białek takich jak ATF4 (ang. Activating Transcriptor 4) oraz, wyniku długotrwałych warunków stresowych, CHOP (ang. CCAAT-enhancer-binding protein homologous protein). Nadekspresja białka CHOP prowadzi do wzmocnienia ekspresji genów kodujących: pro-apoptotyczne białka BH3 domain-only, GADD34 (ang. DNA damage-inducible protein, GADD34 oraz białko o aktywności oksydoreduktazy ER (ang. ER oxidoreductin 1α, ERO1α). W warunkach wysokiego stężenia białka CHOP zostaje osłabiona ekspresja genów kodujących anty-apoptotyczne białka Bcl-2. W rezultacie masa tkanki nerwowej mózgu ulega znaczącemu obniżeniu w wyniku postępującego procesu neurodegeneracji na drodze apoptotycznej śmierć komórkowej w przebiegu AD.
    Alzheimer’s disease (AD) is a highly complex, progressive, age-related neurodegenerative human disease entity. The genetic basis of AD is strictly connected with occurrence of mutations in Amyloid Precursor (APP) gene on chromosome 21. Molecular mechanism that leads to AD development still remains unclear. Recent data reported that it is closely correlated with Endoplasmic Reticulum (ER) stress conditions, which subsequently activate Unfolded Protein Response (UPR) signaling pathways, via the induction of protein kinase RNA-like endoplasmic reticulum kinase (PERK), as a self-protective, adaptive response to adverse stress conditions. That results in the attenuation of global protein synthesis and, on the contrary, selective translation of Activating Transcriptor Factor 4 (ATF4) and secretase β. Interestingly, under prolonged, severe ER stress UPR may switch its signal into apoptotic cell death. That ensues by ATF4-CHOP-mediated activation of a range of pro-apoptotic genes and, on the other hand, downregulation of the expression of the anti-apoptotic protein B-cell lymphoma 2 (Bcl-2) genes. Current investigations suggest that inhibitions of PERK activity may contribute to the attenuation of the deposition of toxic senile plaques in the brain tissue and, as a result, prevent degeneration of neurons and decline in cognitive abilities.
    Źródło:
    Acta Universitatis Lodziensis. Folia Biologica et Oecologica; 2016, 12; 48-59
    1730-2366
    2083-8484
    Pojawia się w:
    Acta Universitatis Lodziensis. Folia Biologica et Oecologica
    Dostawca treści:
    Biblioteka Nauki
    Artykuł
    Tytuł:
    Inhibicja zależnego od PERK proadaptacyjnego szlaku sygnałowego, jako nowe podejście w leczeniu chorób nowotworowych
    Autorzy:
    Rozpędek, Wioletta
    Pytel, Dariusz
    Dziki, Łukasz
    Nowak, Alicja
    Dziki, Adam
    Diehl, J. Alan
    Majsterek, Ireneusz
    Powiązania:
    https://bibliotekanauki.pl/articles/1393692.pdf
    Data publikacji:
    2017
    Wydawca:
    Index Copernicus International
    Tematy:
    nowotwór
    kinaza PERK
    eIF2α
    inhibitor PERK
    GSK2606414
    apoptoza
    Opis:
    Retikulum endoplazmatyczne (Endoplasmic Reticulum; ER) jest organellum komórkowym, które odgrywa istotną rolę w rozwoju komórek oraz utrzymaniu homeostazy. Ostatnie dane wskazują, iż liczne choroby człowieka, włączając raka, są ściśle związane z zaburzeniami homeostazy ER. Aby neutralizować niekorzystne warunki środowiska wewnętrznego komórki nowotworowe aktywują zależny kinazy PERK (Protein kinase R (PKR)-like Endoplasmic Reticulum kinase) proadaptacyjny szlak sygnałowy adaptacyjnej odpowiedzi na stres (Unfolded Protein Response; UPR). Gdy warunki stresu ER są ciężkie lub przedłużają się, proadaptacyjna sieć sygnałowa jest niewystarczająca, co w rezultacie prowadzi do apoptotycznej śmierci komórek nowotworowych. Głównym celem badania była ocena aktywności biologicznej niskocząsteczkowego inhibitora PERK – GSK2606414 na dwóch nowotworowych liniach komórkowych, takich jak: ludzka neuroblastoma (SH-SY5Y) oraz gruczolakorak jelita grubego (HT-29). Analizowano poziom fosforylacji eIF2α (eukaryotic initiation factor 2). Stanowi on główny substrat PERK oraz kolejny aktywator UPR, który podczas długotrwałego stresu ER może wywołać apoptotyczną śmierć komórek nowotworowych. Materiał i metody: W badaniach wykorzystano komercyjnie dostępną linię komórkową gruczolakoraka jelita grubego HT-29 oraz ludzką linię komórkową neuroblastomy SH-SY5Y. Komórki zostały poddane działaniu inhibitora kinazy PERK – GSK2606414 na odpowiedniej pożywce hodowlanej z tapsygarginą (jako czynnikiem wywołującym stres ER). W celu oceny poziomu białek użyto techniki Western blot z wykorzystaniem specyficznych przeciwciał I-rzędowych oraz II-rzędowych sprzężonych z HRP. Detekcję kompleksów immunologicznych przeprowadzano z użyciem chemiluminescencji. Wyniki: Przeprowadzone badania wykazały całkowite zahamowanie fosforylacji eIF2α przy użyciu inhibitora GSK2606414 zarówno w liniach komórkowych SH-SY5Y, jak i HT-29. Wnioski: Obecnie stosowane sposoby leczenia raka są niewystarczające i mogą wywoływać różne niekorzystne efekty uboczne. Ogólnie przyjęto, że wykorzystanie niskocząsteczkowych inhibitorów szlaków sygnałowych zależnych od PERK, jak GSK2606414, może wywołać molekularne przełączenie szlaku UPR z proadaptacyjnego na proapoptotyczny. Uważa się, że testowany inhibitor GSK2606414 może zapewnić obiecującą strategię leczenia różnych typów nowotworów.
    Źródło:
    Polish Journal of Surgery; 2017, 89, 3; 7-10
    0032-373X
    2299-2847
    Pojawia się w:
    Polish Journal of Surgery
    Dostawca treści:
    Biblioteka Nauki
    Artykuł
    Tytuł:
    Inhibition of PERK-dependent pro-adaptive signaling pathway as a promising approach for cancer treatment
    Autorzy:
    Rozpędek, Wioletta
    Pytel, Dariusz
    Dziki, Łukasz
    Nowak, Alicja
    Dziki, Adam
    Diehl, J. Alan
    Majsterek, Ireneusz
    Powiązania:
    https://bibliotekanauki.pl/articles/1393581.pdf
    Data publikacji:
    2017
    Wydawca:
    Index Copernicus International
    Tematy:
    cancer
    PERK
    eIF2α
    PERK inhibitor
    GSK2606414
    apoptosis
    Opis:
    Endoplasmic Reticulum (ER) is an organelle that is vital for cell growth and maintenance of homeostasis. Recent studies have reported that numerous human diseases, including cancer, are strictly connected to disruption of ER homeostasis. In order to counteract adverse intracellular conditions, cancer cells induce protein kinase R (PKR)-like endoplasmic reticulum kinase (PERK)-dependent, pro-adaptive unfolded protein response (UPR) signaling branches. If ER stress is severe or prolonged, pro-adaptive signaling networks are insufficient, resulting in apoptotic cell death of cancer cells. The main aim: of the study was to evaluate the biological activity of a small-molecule PERK inhibitor GSK2606414 in two cancer cell lines - human neuroblastoma (SH-SY5Y) and human colorectal adenocarcinoma (HT-29) cell lines. We analyzed the level of phosphorylation of the eukaryotic initiation factor 2 (eIF2), which is the main substrate of PERK and a subsequent activator of UPR, which under long-term ER stress may evoke apoptotic death of cancer cells. Material and methods: In the study, we utilized commercially available cell lines of human colorectal adenocarcinoma HT-29 and human neuroblastoma SH-SY5Y. Cells were exposed to the tested PERK-dependent signaling inhibitor GSK2606414 in suitable culture media with addition of thapsigargin (500 nM) to induce ER stress. To identify the protein, Western blot with specific antibodies was used. Detection of immune complexes was performed using chemiluminescence. Results: We found a complete inhibition of p-eIF2α expression due to the GSK2606414 inhibitor in both cell lines, SH-SY5Y and HT-29. Conclusions: Currently available cancer treatments are insufficient and cause various side effects. It has been assumed that utilization of small-molecule inhibitors of the PERK-dependent signaling pathway, like GSK2606414, may switch the pro-adaptive branch of UPR to its pro-apoptotic branch. It is believed that the tested inhibitor GSK2606414 may become a promising treatment for many cancer types.
    Źródło:
    Polish Journal of Surgery; 2017, 89, 3; 7-10
    0032-373X
    2299-2847
    Pojawia się w:
    Polish Journal of Surgery
    Dostawca treści:
    Biblioteka Nauki
    Artykuł
      Wyświetlanie 1-4 z 4

      Ta witryna wykorzystuje pliki cookies do przechowywania informacji na Twoim komputerze. Pliki cookies stosujemy w celu świadczenia usług na najwyższym poziomie, w tym w sposób dostosowany do indywidualnych potrzeb. Korzystanie z witryny bez zmiany ustawień dotyczących cookies oznacza, że będą one zamieszczane w Twoim komputerze. W każdym momencie możesz dokonać zmiany ustawień dotyczących cookies