Temat: cytochrome p450 - Katalog OPAC zbiorów

Skocz do pozycji: 1.

Tytuł:: Toxicological and cytophysiological aspects of lanthanides action.
Autorzy:: Pałasz, Artur
Czekaj, Piotr
Powiązania:: https://bibliotekanauki.pl/articles/1044234.pdf
Data publikacji:: 2000
Wydawca:: Polskie Towarzystwo Biochemiczne
Tematy:: gadolinium
cytochrome P450.
calcium
lanthanides
metals
Opis:: Lanthanides, also called rare-earth elements, are an interesting group of 15 chemically active, mainly trivalent, f-electronic, silvery-white metals. In fact, lanthanides are not as rare as the name implies, except for promethium, a radioactive artificial element not found in nature. The mean concentrations of lanthanides in the earth's crust are comparable to those of life-important elements like iodine, cobalt and selenium. Many lanthanide compounds show particular magnetic, catalytic and optic properties, and that is why their technical applications are so extensive. Numerous industrial sources enable lanthanides to penetrate into the human body and therefore detailed toxicological studies of these metals are necessary. In the liver, gadolinium selectively inhibits secretion by Kupffer cells and it decreases cytochrome P450 activity in hepatocytes, thereby protecting liver cells against toxic products of xenobiotic biotransformation. Praseodymium ion (Pr3+) produces the same protective effect in liver tissue cultures. Cytophysiological effects of lanthanides appear to result from the similarity of their cationic radii to the size of Ca2+ ions. Trivalent lanthanide ions, especially La3+ and Gd3+, block different calcium channels in human and animal cells. Lanthanides can affect numerous enzymes: Dy3+ and La3+ block Ca2+-ATPase and Mg2+-ATPase, while Eu3+ and Tb3+ inhibit calcineurin. In neurons, lanthanide ions regulate the transport and release of synaptic transmitters and block some membrane receptors, e.g. GABA and glutamate receptors. It is likely that lanthanides significantly and uniquely affect biochemical pathways, thus altering physiological processes in the tissues of humans and animals.
Źródło:: Acta Biochimica Polonica; 2000, 47, 4; 1107-1114
0001-527X
Pojawia się w:: Acta Biochimica Polonica
Dostawca treści:: Biblioteka Nauki

Artykuł

Zmień widok

na półce

Skocz do pozycji: 2.

Tytuł:: Skin metabolism established with the use of MetaSite for selected retinoids employed in topical and systemic treatment of various skin disorders and found in cosmeceuticals
Autorzy:: Słoczyńska, Karolina
Gunia-Krzyżak, Agnieszka
Żelaszczyk, Dorota
Waszkielewicz, Anna
Marona, Henryk
Powiązania:: https://bibliotekanauki.pl/articles/1039091.pdf
Data publikacji:: 2015
Wydawca:: Polskie Towarzystwo Biochemiczne
Tematy:: cytochrome P450
MetaSite
retinoids
skin metabolism
Opis:: Purpose. Besides being widely used in cosmetics, retinoids are potent therapeutic agents used topically and systemically as anti-acne agents. The aim of this study was to predict with the use of MetaSite the skin metabolism of selected retinoids employed in treatment of skin disorders and found in cosmeceuticals. The following compounds were studied: retinol, retinaldehyde, retinoic acid, retinyl acetate, retinyl palmitate, acitretin, etretinate, adapalene and bexarotene. Methods. MetaSite, Molecular Discovery Ltd. is a computational model that enables prediction of cytochrome P450-dependant metabolism. This software indicates atoms in the molecule structure that are mostly vulnerable to metabolic changes and predicts the metabolite structures. Results. MetaSite indicated that retinol and retinal metabolites were obtained through hydroxylation of the methyl group located in the position 3 of the aliphatic chain, whereas retinoic acid biotransformation would occur principally in the carbon atom situated in the position 4 in the cyclohexene ring. In acitretin molecule, carbon atom of the methoxy group attached to the benzene ring displayed the highest probability of biotransformation. In etretinate, metabolic reactions would occur principally on the carbon atom of the final ethyl group of the molecule. Conclusions. MetaSite metabolism predictions for retinoic acid, acitretin, etretinate, adapalene and bexarotene were in agreement with experimental findings. In case of compounds being converted by catalysts other than cytochrome P450 enzymes, the primary metabolites predicted by MetaSite differ from those reported previously. In conclusion, MetaSite is a useful tool that can aid identification of the major metabolites of compounds being administered topically.
Źródło:: Acta Biochimica Polonica; 2015, 62, 2; 201-206
0001-527X
Pojawia się w:: Acta Biochimica Polonica
Dostawca treści:: Biblioteka Nauki

Artykuł

Zmień widok

na półce

Skocz do pozycji: 3.

Tytuł:: Potencjalna toksyczność klozapiny wynikająca z interakcji
Potential interaction-related toxicity of clozapine
Autorzy:: Siwek, Marcin
Powiązania:: https://bibliotekanauki.pl/articles/944060.pdf
Data publikacji:: 2015
Wydawca:: Medical Communications
Tematy:: clozapine
cytochrome P450
interactions
cytochrom p450
interakcje
klozapina
Opis:: Clozapine is an agent which undergoes intensive cytochrome P450-mediated hepatic metabolism (mainly by 1A2 and, to a lesser extent, by 3A4 and 2D6). The combined use of clozapine with drugs that inhibit these isoenzymes, such as ciprofloxacin, erythromycin, fluoxetine, fluvoxamine, elevates clozapine serum levels, thus increasing the risk or severity of adverse effects and complications typical of clozapine therapy. At the same time, enzymatic inductors (e.g. rifampicin, phenytoin, carbamazepine, St. John’s wort, nicotine, cannabinols) might contribute to reduced efficacy or, after their rapid discontinuation, toxicity of clozapine. The occurrence of synergistic adverse effects due to pharmacodynamic properties is another aspect of the interactions of clozapine with other agents. Sedative, hypotonic, anticholinergic, myelotoxic, and convulsive effects might increase after a simultaneous use of clozapine and other agents inducing the same adverse effects. Clozapine should be used with particular caution during infectious diseases as some of antibiotics (e.g. macrolides) as well as other antimicrobials (e.g. fluorochinolones) and antifungals (mainly azoles) may, by inhibiting clozapine metabolism, increase its myelotoxicity. On the other hand, synergistic myelotoxic effects of clozapine and some of antibiotics (clindamycin, metronidazole) or antipyretic and anti-inflammatory agents (e.g. ibuprofen, paracetamol, metamizole) may occur. Due to the high risk of interactions, clozapine is intended mainly for monotherapy. However, knowledge of the pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of clozapine, and thus its potential interactions, allows to include this agent, if necessary, in combined therapy, provided that the necessary precautions are taken.
Klozapina to lek podlegający intensywnemu metabolizmowi wątrobowemu z udziałem izoenzymów cytochromu P450 (głównie 1A2, w mniejszym stopniu 3A4 i 2D6). Łączne stosowanie leków hamujących wymienione izoenzymy, czyli np. ciprofloksacyny, erytromycyny, fluoksetyny lub fluwoksaminy, skutkuje zwiększeniem stężenia klozapiny we krwi pacjenta, co pociąga za sobą wzrost ryzyka pojawienia się bądź nasilenia działań niepożądanych albo powikłań typowych dla leczenia klozapiną. Jednocześnie induktory enzymatyczne (np. rifampicyna, fenytoina, karbamazepina, wyciąg z dziurawca, nikotyna, kanabinole) mogą przyczynić się do spadku skuteczności klozapiny, a po nagłym odstawieniu – do ujawnienia się jej toksyczności. Kolejnym aspektem interakcji klozapiny z innymi lekami jest sumowanie się działań niepożądanych wynikających z właściwości farmakodynamicznych. Działanie sedatywne, hipotonizujące, antycholinergiczne, mielotoksyczne czy drgawkorodne klozapiny może zatem się nasilić, kiedy będzie ona łączona z innymi substancjami również powodującymi takie działania niepożądane. Szczególnej uwagi wymaga stosowanie klozapiny w trakcie chorób infekcyjnych. Z jednej strony bowiem niektóre podawane wówczas antybiotyki (np. makrolidy) oraz inne leki przeciwbakteryjne (np. fluorochinolony) i przeciwgrzybicze (głównie azole) mogą – przez hamowanie metabolizmu klozapiny – przyczyniać się do nasilania jej mielotoksyczności. Z drugiej strony może dochodzić do sumowania się działania mielotoksycznego klozapiny i pewnych antybiotyków (klindamycyna, metronidazol) czy leków przeciwgorączkowych i przeciwzapalnych (np. ibuprofen, paracetamol, metamizol). Ze względu na wysokie ryzyko interakcji klozapina to lek przeznaczony głównie do monoterapii. Jednak znajomość właściwości farmakokinetycznych i farmakodynamicznych klozapiny i wynikających z nich interakcji pozwala, kiedy jest to konieczne, na włączenie jej w schemat terapii kombinowanej – pod warunkiem zachowania należytej ostrożności.
Źródło:: Psychiatria i Psychologia Kliniczna; 2015, 15, 2; 86-91
1644-6313
2451-0645
Pojawia się w:: Psychiatria i Psychologia Kliniczna
Dostawca treści:: Biblioteka Nauki

Artykuł

Zmień widok

na półce

Skocz do pozycji: 4.

Tytuł:: THE EFFECT OF MULTIPLE-DOSE PAROXETINE ON THE PHARMACOKINETIC PROFILE OF CARVEDILOL IN RATS
Autorzy:: Abrudan, Maria B.
Muntean, Dana Maria
Neag, Maria A.
Vlase, Laurian
Gheldiu, Ana Maria
Powiązania:: https://bibliotekanauki.pl/articles/895543.pdf
Data publikacji:: 2018-10-31
Wydawca:: Polskie Towarzystwo Farmaceutyczne
Tematy:: cytochrome P-450
pharmacokinetics
paroxetine
Carvedilol
preclinical study
Opis:: The aim of the present study was to evaluate the effect of multiple-dose paroxetine upon the pharmacokinetic profile of carvedilol in rats. Carvedilol was orally administrated in rats (3.57 mg/kg body mass (b.m.)) in the absence of paroxetine or after a pre-treatment with multiple oral doses of paroxetine (7.14 mg/kg b.m.). The plasma concentrations of carvedilol were estimated by high performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry. After carvediol co-administration with paroxetine, an approximately 4.5-fold increase in the exposure of carvedilol was observed, considering the significantly elevated value of AUC0-∞. Furthermore, an increase by 72% of peak plasma concentration was found, as well as an augmentation by 91% of the half life time of carvedilol was observed. Paroxetine co-administration led to a significant alteration of carvedilol’s pharmacokinetic profile in rats, these effects could be explained by the existence of a drug-drug interaction mediated by CYP2D6 inhibition.
Źródło:: Acta Poloniae Pharmaceutica - Drug Research; 2018, 75, 5; 1241-1246
0001-6837
2353-5288
Pojawia się w:: Acta Poloniae Pharmaceutica - Drug Research
Dostawca treści:: Biblioteka Nauki

Artykuł

Zmień widok

na półce

Skocz do pozycji: 5.

Tytuł:: The influence of single application of paracetamol and/or N-acetylcysteine on rats subchronic exposed to trichloroethylene vapours. I. Effect on hepatic moonooxygenase system dependent of cytochrome P450
Wpływ pojedynczej dawki paracetamolu i/lub N-acetylocysteiny na szczury przewlekle eksponowane na trichloroetylen. I. Wpływ na wątrobowy układ monooksygenaz zależnych od cytochromu P450
Autorzy:: Plewka, Andrzej
Plewka, Danuta
Przystanowicz, Jędrzej
Kowalówka-Zawieja, Joanna
Zielińska-Psuja, Barbara
Powiązania:: https://bibliotekanauki.pl/articles/1178949.pdf
Data publikacji:: 2012
Wydawca:: Instytut Medycyny Wsi
Tematy:: N-acetylcysteine
cytochrome P450
liver
paracetamol
trichloroethylene
Opis:: Background: There is a number of factors which potentially affect occurrence of toxic change in liver after overdosing of paracetamol. Hepatic metabolism of trichloroethylene has primary impact on hepatotoxic effect of this solvent. This means that the combined exposure to these xenobiotics can be particularly harmful for human. The influence of N-acetylcysteine (NAC) as a protective factor after paracetamol intoxication was studies. Materials and method: Tests were carried out on rats which were treated with trichloroethylene, paracetamol and/or N-acetylcysteine. In the hepatic microsomal fraction activity of the components of cytochrome P450- dependent monooxygenases was determined Results: Paracetamol slightly stimulated cytochrome P450 having no effect on reductase activity cooperating with it. Cytochrome b5 and its reductase were inhibited by this compound. Trichloroethylene was the inhibitor of compounds of II microsomal electron transport chain. N-acetylcysteine inhibited activity of reductase of NADH-cytochrome b5. Conclusions: Tested doses of the xenobiotics influenced on II microsomal electron transport chain. Protective influence of N-acetylcysteine was better if this compound was applied 2 hours after exposure on xenobiotics.
Wstęp: Istnieje szereg czynników, które potencjalnie wpływają na ryzyko wystąpienia zmian toksycznych w wątrobie po przedawkowaniu paracetamolu. Wątrobowy metabolizm trichloroetylenu ma pierwszorzędny wpływ na hepatotoksyczny efekt tego rozpuszczalnika. Oznacza to, że narażenie łączne na te ksenobiotyki może być szczególnie szkodliwe dla człowieka. Oceniono wpływ N-acetylocysteiny (NAC) jako czynnika osłaniającego po zatruciu paracetamolem. Materiał i metody: Badania wykonano na szczurach, które traktowano trichloroetylenem, paracetamolem i/lub N-acetylocysteiną. We frakcji mikrosomalnej wątroby oznaczano aktywność składników monooksygenaz zależnych od cytochromu P450. Wyniki: Paracetamol lekko stymulował cytochrom P450 nie mając wpływu na aktywność reduktazy współpracującej z nim. Cytochrom b5 i jego reduktaza były hamowane przez ten związek. Trichloroetylen był inhibitorem składników II mikrosomalnego łańcucha transportu elektronów. N-acetylocysteina hamowała aktywność reduktazy NADH-cytochrom b5. Wnioski: Badane dawki ocenianych ksenobiotyków swój wpływ ujawniały raczej na składniki II mikrosomalnego łańcucha transportu elektronów. Ochronny wpływ N-acetylocysteiny był wyraźniejszy, jeśli podano ten związek 2 godziny po zakończeniu ekspozycji na badane ksenobiotyki.
Źródło:: Medycyna Środowiskowa - Environmental Medicine; 2012, 15, 2; 64-71
1505-7054
2084-6312
Pojawia się w:: Medycyna Środowiskowa - Environmental Medicine
Dostawca treści:: Biblioteka Nauki

Artykuł

Zmień widok

na półce

Skocz do pozycji: 6.

Tytuł:: Influence of acetaminophen and trichloroethylene on liver cytochrome P450-dependent monooxygenase system.
Autorzy:: Plewka, Andrzej
Zielińska-Psuja, Barbara
Kowalówka-Zawieja, Joanna
Nowaczyk-Dura, Grażyna
Plewka, Danuta
Wiaderkiewicz, Anna
Kamiński, Marcin
Orłowski, Jerzy
Powiązania:: https://bibliotekanauki.pl/articles/1044264.pdf
Data publikacji:: 2000
Wydawca:: Polskie Towarzystwo Biochemiczne
Tematy:: trichloroethylene
liver
rat
acetaminophen
cytochrome P450,glutathione
Opis:: The aim of the study was to evaluate the effect of acetaminophen (APAP) and/or trichloroethylene (TRI) on the liver cytochrome P450-dependent monooxygenase system, CYP2E1 and CYP1A2 (two important P450 isoforms), and liver glutathione (GSH) content in rats. Rats were given three different doses of APAP (250, 500 and 1000 mg/kg b...) and then the above-mentioned parameters were measured for 48 h. The lowest APAP dose produced small changes in the cytochrome P450 content of liver. At 500 mg/kg APAP increased the cytochrome P450 content to 230% of the control. The inductive effect was seen at 1000 mg/kg dose but at 24 h and later. NADPH-cytochrome P450 reductase activity was the highest after the lowest dose of APAP, while after the highest dose it was equal to the control value. TRI increased both the cytochrome P450 content and the NADPH-cytochrome P450 reductase activity. When TRI was combined with APAP, both these parameters increased in the first hours of observation, but they returned to the control values at 24 h. When APAP was given at 250 mg/kg, GSH levels decreased to 55% of the control at 8 h and returned to the control values at 24 h. The higher doses of APAP decreased GSH levels more than the lowest dose, but after 24 h GSH levels did not differ from those of the control. When TRI was given at 250 mg/kg, the GSH levels decreased to 68% of the control at 2 h and then they increased gradually and tended to exceed the control values at 48 h. The effect of TRI combined with APAP on the level of GSH was virtually the same as that of APAP alone given at 500 mg/kg.
Źródło:: Acta Biochimica Polonica; 2000, 47, 4; 1129-1136
0001-527X
Pojawia się w:: Acta Biochimica Polonica
Dostawca treści:: Biblioteka Nauki

Artykuł

Zmień widok

na półce

Skocz do pozycji: 7.

Tytuł:: Arterial ketone index in assessing liver function and its detoxicative capability after ischemia-reperfusion injury.
Autorzy:: Caban, Artur
Wiaderkiewicz, Ryszard
Kamiński, Marcin
Oczkowicz, Grzegorz
Ziaja, Jacek
Powiązania:: https://bibliotekanauki.pl/articles/1044266.pdf
Data publikacji:: 2000
Wydawca:: Polskie Towarzystwo Biochemiczne
Tematy:: ischemia
arterial ketone index
cytochrome P450
reperfusion
Opis:: Arterial ketone index (AKBR) which is the ratio of acetoacetic acid to 3-hydroxybutyric acid in the arterial blood, is believed to reflect the mitochondrial reduction potential of hepatocytes and general energy state of the liver. In the presented paper we challenged this hypothesis by analysing the correlation between AKBR and the results of typical liver blood tests (AspAT, AlAT, LDH, CRP) and biotransforming potential of the liver (cytochromes P450, b5 and their corresponding NADPH and NADH reductases) in the model of ischemia-reperfusion injury of rat liver. The results were compared with histochemical analysis of distribution and activity of SDH, LDH and G-6-Pase, the key marker enzymes of the liver. We have shown that, except in the case of acute phase protein (CRP), a decrease in AKBR correlated well with the increase of the level of indicator enzymes in serum. Histochemical analysis also confirmed that AKBR correlates with the degree of damage to hepatocytes during early stage of reperfusion after 60 min of liver ischemia. In the Spearman test, AKBR was significantly correlated with the changes in cytochrome P450 content and its NADPH reductase activity which indicates a high sensitivity of this test. We conclude that the decrease of AKBR value reflects the impairment of basic energy pathways and detoxicative capability of the liver.
Źródło:: Acta Biochimica Polonica; 2000, 47, 4; 1137-1146
0001-527X
Pojawia się w:: Acta Biochimica Polonica
Dostawca treści:: Biblioteka Nauki

Artykuł

Zmień widok

na półce

Skocz do pozycji: 8.

Tytuł:: Monooksygenazy zależne od cytochromu P-450 oraz enzymy II fazy przemian ksenobiotykow w łożysku
P-450 cytochrome-dependent monooxygenases and phase II
Autorzy:: Włoch, Stanisław
Powiązania:: https://bibliotekanauki.pl/articles/1039767.pdf
Data publikacji:: 2009
Wydawca:: Śląski Uniwersytet Medyczny w Katowicach
Tematy:: cytochrom p-450
biotransformacja
ksenobiotyki
łożysko
cytochrome p-450
biotransformation
xenobiotic
placenta
Opis:: The first part of this paper contains the discussion of the organization of the basic P-450 cytochrome-dependent monooxygenases including the functional differences resulting from their location in the microsomal and mitochondrial fractions, the basic stages of the pertinent metabolic changes, and also, the mechanisms of induction of the Cyp.-450 in the families 1,2,3 and 4. In the next part, the current state of knowledge on monooxygenases in the placental cells has been presented. Attention has been drawn to the fact that despite the low contents of both mRNA and CYP-450 protein in the families 1,2,3 and 4 in syncytiotrophoblast cells at the level of just several percent hepatocytes, this system may perform an important role in the release of indirect toxic metabolites , thus posing threat to the lives of either the embryo or the fetus, particularly in the first trimester of pregnancy. These risks substantially increase in situations where the pregnant woman has had contact with medicines, alcohol, narcotics or tobacco smoke, which are found to be effective CYP-450 inducers or inhibitors. In the final part, the activity of Phase II xenobiotic metabolism enzymes in the placenta has been discussed, including UDP-gluconylotransferase, 5-glutation transferase, and sulfotransferases.
W części pierwszej omówiono organizację podstawowych ogniw monooksygenaz zależnych od cytochromu P-450, różnice funkcjonalne wynikające z ich posadowienia we frakcji mikrosomalnej i mitochondrialnej komórek, podstawowe etapy realizowanych przemian, a także mechanizmy indukcji rodziny 1,2,3 i 4 CYP.-450. Następnie przedstawiono aktualny stan wiedzy na temat monooksygenaz w komórkach łożyska. Zwrócono uwagę, iż pomimo niskich zawartości mRNA i białka CYP-450 rodziny 1,2 oraz 3 w komórkach syncytiotrofoblastu na poziomie zaledwie kilkuprocentowym hepatocytów, układ ten może spełniać ważną rolę w uwalnianiu toksycznych metabolitów pośrednich, stwarzając zagrożenie dla zdrowia i rozwoju zarodka oraz płodu, zwłaszcza w I trymestrze ciąży. Owe zagrożenia zdecydowanie wzrastają w warunkach kontaktu ciężarnej kobiety z lekami, dymem papierosowym, alkoholem, narkotykami, które są efektywnymi induktorami lub inhibitorami CYP-450. Omówiono także aktywność w łożysku enzymów II fazy przemian ksenobiotyków, w tym: UDP-glukonylotransferazy, transferazy S-glutationowej i sufotransferaz.
Źródło:: Annales Academiae Medicae Silesiensis; 2009, 63, 2; 78-84
1734-025X
Pojawia się w:: Annales Academiae Medicae Silesiensis
Dostawca treści:: Biblioteka Nauki

Artykuł

Zmień widok

na półce

Skocz do pozycji: 9.

Tytuł:: The influence of single application of paracetamol and/or N-acetylcysteine on rats in subchronic exposition to trichloroethylene vapours. III. Effect on some isoforms of cytochrome P450 in liver
Wpływ pojedynczej dawki paracetamolu i/lub N-acetylocysteiny na szczury przewlekle eksponowane na trichloroetylen. III. Wpływ na wybrane izoformy cytochromu P450 w wątrobie
Autorzy:: Plewka, Andrzej
Plewka, Danuta
Kowalówka-Zawieja, Joanna
Przystanowicz, Jędrzej
Zielińska-Psuja, Barbara
Powiązania:: https://bibliotekanauki.pl/articles/1178723.pdf
Data publikacji:: 2012
Wydawca:: Instytut Medycyny Wsi
Tematy:: N-acetylcysteine
isoforms of cytochrome P450
liver
paracetamol
trichloroethylene
Opis:: Background: In case of overdose of paracetamol the ability of hepatic biotransformation is saturated and accumulation of toxic metabolite – NAPQI takes place. Main CYP isoforms considered to be responsible for bioactivation of APAP and promoting the same liver intoxication are CYP2E1, CYP1A2, CYP3A4 and in animals 2B1/2 isoforms additionally. Purpose of this work was examination of paracetamol influence and/or trichloroethylene on the composition of hepatic cytochrome P450 isoforms. Materials and method: Tests were carried out on rats which were treated with trichloroethylene, paracetamol and/or N-acetylcysteine. In the microsomal fraction content of three isoforms of cytochrome P450 i.e. CYP2E1, CYP2B1/2 and CYP1A2 were determined. Results: Paracetamol slightly stimulated CYP2B1/2 lowering simultaneously level of CYP1A2. Trichloroethylene stimulated CYP2B1/2. N-acetylcysteine stimulated all tested P450 isoforms. N-acetylcysteine given together with examinated xenobiotics induced studied P450 isoforms. Conclusions: N-acetylcysteine demonstrated a protective effect on studied CYP isoforms especially when was given upon termination of xenobiotics exposure.
Wstęp: W przypadku przedawkowania paracetamolu, zdolność wątroby do detoksykacji zostaje wysycona i następuje akumulacja toksycznego metabolitu, jaki jest NAPQI. Główne izoformy CYP, uważane za odpowiedzialne za bioaktywację APAP-u i sprzyjające w ten sposób zatruciom wątrobowym, to CYP2E1, CYP1A2 oraz CYP3A4 a u zwierząt dodatkowo izoformy 2B1/2. Celem pracy było zbadanie wpływu paracetamolu i/lub trichloroetylenu na skład wątrobowych izoform cytochromu P450. Materiał i metody: Badania wykonano na szczurach, które traktowano trichloroetylenem, paracetamolem i/lub N-acetylocysteiną. We frakcji mikrosomalnej wątroby oznaczano zawartość trzech izoform cytochromu P450, tj., CYP2E1, CYP2B1/2 oraz CYP1A2. Wyniki: Paracetamol lekko stymulował CYP2E1 obniżając równocześnie poziom CYP1A2. Trichloroetylen stymulował CYP2B1/2. N-acetylocysteina miała stymulujący wpływ na wszystkie badane izoformy P450. N-acetylocysteina podawana łącznie z badanymi ksenobiotykami prowadziła do wyraźnych wzrostów CYP. Wnioski: N-acetylocysteina wykazywała ochronny wpływ na poziomy badanych izoform cytochromu P450, szczególnie, jeśli została podana zaraz po zaprzestaniu ekspozycji na ksenobiotyki.
Źródło:: Medycyna Środowiskowa - Environmental Medicine; 2012, 15, 4; 24-30
1505-7054
2084-6312
Pojawia się w:: Medycyna Środowiskowa - Environmental Medicine
Dostawca treści:: Biblioteka Nauki

Artykuł

Zmień widok

na półce

Skocz do pozycji: 10.

Tytuł:: Bioactivation of chemicals by cytochromes P450
Autorzy:: Ioannides, C.
Powiązania:: https://bibliotekanauki.pl/articles/363274.pdf
Data publikacji:: 2007
Wydawca:: Uniwersytet Warmińsko-Mazurski w Olsztynie
Tematy:: cytochrom P450
ksenobiotyk
kancerogeneza
aktywacja metaboliczna
cytochrome P450
xenobiotics
carcinogenesis
metabolic activation
Opis:: Most chemical carcinogens require metabolism to generate highly reactive intermediates that manifest their carcinogenicity following covalent interaction with DNA. This bioactivation process is catalysed chiefly by cytochromes P450, a superfamily of enzymes localised primarily in the liver. The carcinogenic activity of a chemical is largely dependent on the profile and concentration of cytochromes P450 at the time of exposure.
Źródło:: Environmental Biotechnology; 2007, 3, 1; 1-9
1734-4964
Pojawia się w:: Environmental Biotechnology
Dostawca treści:: Biblioteka Nauki

Artykuł

Zmień widok

na półce

Skocz do pozycji: 11.

Tytuł:: Metabolic activation of adriamycin by NADPH-cytochrome P450 reductase; overview of its biological and biochemical effects.
Autorzy:: Bartoszek, Agnieszka
Powiązania:: https://bibliotekanauki.pl/articles/1043757.pdf
Data publikacji:: 2002
Wydawca:: Polskie Towarzystwo Biochemiczne
Tematy:: covalent binding to macromolecules
adriamycin
oxygen radicals
NADPH-cytochrome P450 reductase
Opis:: NADPH-cytochrome P450 reductase (P450 reductase) is one of the enzymes implicated in the metabolism of adriamycin, a very important clinically used antitumour drug. However, apart from the enzyme involvement, so far little was known about the chemical route and biochemical effects of this process. We demonstrated that the application of P450 reductase simultaneously with adriamycin to tumour cells in culture significantly increased cytotoxicity of the drug. Under tissue culture conditions, we noticed also that, in the presence of P450 reductase, adriamycin metabolite(s), displaying an altered spectrum within the visible light range were formed. This observation was taken adavantage of to study the metabolism of adriamycin in cell-free systems, using initially the enzyme isolated from rat liver and the recently obtained recombinant human P450 reductase. The reductive conversion of the drug turned out to be a multi-stage process, which occurred only under aerobic conditions and was accompanied by excessive NADPH consumption. Further research carried out with the aid of radical scavengers and radiolabelled adriamycin revealed that the enhancement of biological activity of adriamycin by P450 reductase stemmed from the formation of alkylating metabolite(s) rather than from the promotion of redox cycling known to be induced in the presence of anthracyclines.
Źródło:: Acta Biochimica Polonica; 2002, 49, 2; 323-331
0001-527X
Pojawia się w:: Acta Biochimica Polonica
Dostawca treści:: Biblioteka Nauki

Artykuł

Zmień widok

na półce

Skocz do pozycji: 12.

Tytuł:: Use of cell therapy as a means of targeting chemotherapy to inoperable pancreatic cancer
Autorzy:: Günzburg, Walter
Salmons, Brian
Powiązania:: https://bibliotekanauki.pl/articles/1041363.pdf
Data publikacji:: 2005
Wydawca:: Polskie Towarzystwo Biochemiczne
Tematy:: cytochrome P450
chemotherapy
genetically modified cells
cell therapy
encapsulated cells
pancreatic cancer
Opis:: Although approved for the treatment of pancreatic cancer, the chemotherapeutic agent ifosfamide is not an effective therapy for this type of tumour. Ifosfamide must be activated by cytochrome P450 (P450) enzymes in the liver, initially to a short lived intermediate and then to toxic metabolites that are subsequently distributed by the circulatory system. Particularly for pancreatic cancer, this liver-mediated conversion results in relatively high systemic toxicities and poor therapeutic concentrations at the liver-distant site of the tumour. Activation of ifosfamide at the site of the tumour may allow lower doses to be used, while increasing the therapeutic index due to the resultant active concentrations generated locally. A cell-based therapy has been conceived where encapsulated, 293-derived cells genetically modified to overexpress a cytochrome P450 enzyme, are implanted near solid tumours. The cells are encapsulated in polymers of cellulose sulphate in order to provide a means of immunoprotection in vivo as well as to physically constrain them to the vicinity of the tumour. A major advantage of this strategy is that it allows one standard cell line to be applied to all patients and this approach can be extended to the treatment of other tumour types. After proof of principle studies in animal models, a phase I/II clinical trial was initiated in patients with stage III/IV nonresectable pancreatic cancer. Encapsulated cells were angiographically placed into the tumour vasculature of 14 patients and followed by systemic low dose ifosfamide treatment. Angiographic delivery of encapsulated cells proved feasible in all but one patient, and was well tolerated with no capsule or ifosfamide treatment-related adverse events. Four of the treated patients showed tumour regressions after capsule delivery and ifosfamide treatment in computer-tomography scans. The other 10 patients showed no further tumour growth (i.e. stable disease) during 20 weeks observation period. The median life expectancy of the patient collective was extended two fold as compared to age and status matched historical controls, with a 3-fold improvement in one year survival being attained. Evidence for a clinical benefit of the treatment was also obtained on the basis of standard parameters for quality of life. This approach has been evaluated by the European Medicines Evaluation Agency (EMEA) and orphan drug status has been granted. A pivotal clinical trial is now being planned with the help of the EMEA. Taken together, the data from this clinical trial suggest that encapsulated cytochrome P450-expressing cells combined with chemotherapy may be useful for the local treatment of a number of solid tumours and support the performance of further clinical studies of this new treatment.
Źródło:: Acta Biochimica Polonica; 2005, 52, 3; 601-607
0001-527X
Pojawia się w:: Acta Biochimica Polonica
Dostawca treści:: Biblioteka Nauki

Artykuł

Zmień widok

na półce

Skocz do pozycji: 13.

Tytuł:: Polimorfizmy genetyczne a efekty metaboliczne działania olanzapiny
Genetic polymorphisms and the metabolic effects of olanzapine
Autorzy:: Sadakierska-Chudy, Anna
Bartosiewicz, Angelika
Powiązania:: https://bibliotekanauki.pl/articles/7454770.pdf
Data publikacji:: 2023
Wydawca:: Krakowska Akademia im. Andrzeja Frycza Modrzewskiego
Tematy:: cytochrom P450
efekty uboczne
farmakogenetyka
olanzapina
polimorfizmy SNP
cytochrome P450
adverse side effects
pharmacogenetics
olanzapine
SNP polymorphisms
Opis:: Olanzapina to atypowy lek przeciwpsychotyczny (neuroleptyk) stosowany przede wszystkim w leczeniu schizofrenii. Lek metabolizowany jest głównie przez wątrobowe enzymy cytochromu P450, CYP1A2 i CYP2D6. W metabolizm zaangażowane są również enzymy glukuronidowe, UGT1A i UGT2B10. Olanzapina u niektórych pacjentów wywołuje metaboliczne efekty uboczne, takie jak przyrost masy ciała, a także wzrost poziomu: glukozy, lipidów oraz prolaktyny. Badania farmakogenetyczne wskazują, że polimorfizmy w genach kodujących enzymy metabolizujące lek, transportery oraz inne białka zaangażowane w procesy metaboliczne mogą pomóc wyjaśnić zróżnicowaną odpowiedź pacjentów na leczenie olanzapiną. Zatem profilowanie genetyczne mogłoby być przydatne w praktyce klinicznej, głównie w celu wytypowania pacjentów z podwyższonym ryzykiem wystąpienia działań niepożądanych. Możliwość spersonalizowania terapii ułatwiłaby osiągnięcie pożądanego efektu terapeutycznego i zminimalizowała efekty uboczne.
Olanzapine is an atypical antipsychotic (neuroleptic) used primarily to treat schizophrenia. The drug is mainly metabolized by the hepatic cytochrome P450 enzymes, CYP1A2 and CYP2D6. The glucuronide enzymes UGT1A and UGT2B10 are also involved in its metabolism. In some patients, olanzapine causes metabolic side effects, such as weight gain, an increase in glucose and lipid levels, and an increase in prolactin levels. Pharmacogenetic studies indicate that polymorphisms in genes encoding drug-metabolizing enzymes, transporters, and other proteins involved in metabolic pathways, may help explain the interindividual differences in response to olanzapine treatment. Thus, genetic profiling could be useful in clinical practice, mainly to identify patients with an increased risk of adverse events. The ability to personalize therapy would facilitate maximizing therapeutic efficacy and minimizing side effects.
Źródło:: Państwo i Społeczeństwo; 2023, XXIII, 1; 151-160
1643-8299
2451-0858
Pojawia się w:: Państwo i Społeczeństwo
Dostawca treści:: Biblioteka Nauki

Artykuł

Zmień widok

na półce

Skocz do pozycji: 14.

Tytuł:: In Vitro approach for identification of a leading cytochrome P450 isoenzyme responsible for biotransformation of novel arylpiperazine drug candidates and their inhibition potency towards CYP3A4.
Autorzy:: Ulenberg, Szymon
Belka, Mariusz
Georgiev, Paweł
Król, Marek
Herold, Franciszek
Bączek, Tomasz
Powiązania:: https://bibliotekanauki.pl/articles/895671.pdf
Data publikacji:: 2020-02-29
Wydawca:: Polskie Towarzystwo Farmaceutyczne
Tematy:: cytochrome P-450
drug-drug interactions
isoform
arylpiperazine
CYP 3A4 inhibitor
metabolic stability
Opis:: Presented article is a follow-up study of previous work, published in PLoS ONE in 2015 regarding metabolic stability of arylpiperazine derivatives, a very promising group of novel antidepressants. The aim of this study was to identify cytochrome P450 (CYP) isoforms that participate in the metabolism of some novel arylpiperazine derivatives developed by authors as well as their potency to inhibit reactions catalysed by identified lead metabolizing enzyme. Such studies allow to predict possible drug-drug interactions that might occur during co-administration of studied compounds with other drugs that are metabolized by identified enzyme. The compounds were incubated in vitro together with the isolated CYP isoforms. After the incubation, samples were analyzed by liquid chromatography coupled with mass spectrometry. The results showed main contribution of CYP3A4 isoform in biotransformation of the investigated derivatives. With CYP3A4 being the main CYP isoform responsible for the metabolism of arylpiperazine derivatives and at the same time being the main metabolizing enzyme for almost 50% of all drugs, a high chance of in vivo drug-drug interactions emerged. Therefore, IC50 values were also determined using testosterone hydroxylation as a probe reaction, specific for CYP3A4. The resulting values ranged from 6.13 to 15.85 µM, which places studied derivatives as moderate or weak inhibitors of CYP3A4. Those results, combined with conclusion that all of the arylpiperazine derivatives are also metabolized to some extent by other CYP isoforms (providing alternative metabolic pathways), result in conclusion that studied arylpiperazines might be safe for co-administration with other CYP3A4 substrates.
Źródło:: Acta Poloniae Pharmaceutica - Drug Research; 2020, 77, 1; 69-76
0001-6837
2353-5288
Pojawia się w:: Acta Poloniae Pharmaceutica - Drug Research
Dostawca treści:: Biblioteka Nauki

Artykuł

Zmień widok

na półce

Skocz do pozycji: 15.

Tytuł:: Effect of genistein on the gene expressions of androgen generating key enzymes StAR, P450scc and CYP19 in rat ovary
Autorzy:: Chi, X.X.
Chu, X.L.
Zhang, T.
Cao, L.K.
Powiązania:: https://bibliotekanauki.pl/articles/2087521.pdf
Data publikacji:: 2019
Wydawca:: Polska Akademia Nauk. Czytelnia Czasopism PAN
Tematy:: genistein
steroidogenic acute regulatory protein
side-chain cleavage enzymes
cytochrome P450 aromatase
rat ovary
Źródło:: Polish Journal of Veterinary Sciences; 2019, 2; 279-286
1505-1773
Pojawia się w:: Polish Journal of Veterinary Sciences
Dostawca treści:: Biblioteka Nauki

Artykuł

Zmień widok

na półce

Skocz do pozycji: 16.

Tytuł:: Bidirectional regulation of renal cortical Na+,K+-ATPase by protein kinase C.
Autorzy:: Bełtowski, Jerzy
Marciniak, Andrzej
Jamroz-Wiśniewska, Anna
Borkowska, Ewelina
Wójcicka, Grażyna
Powiązania:: https://bibliotekanauki.pl/articles/1041555.pdf
Data publikacji:: 2004
Wydawca:: Polskie Towarzystwo Biochemiczne
Tematy:: phosphatidylinositol-3-kinase
protein kinase C
cytochrome P450-dependent arachidonate metabolites
Na+,K+-ATPase
Opis:: We examined the role of protein kinase C (PKC) in the regulation of Na+,K+- ATPase activity in the renal cortex. Male Wistar rats were anaesthetized and the investigated reagents were infused into the abdominal aorta proximally to the renal arteries. A PKC-activating phorbol ester, phorbol 12,13-dibutyrate (PDBu), had a dose-dependent effect on cortical Na+,K+-ATPase activity. Low dose of PDBu (10-11 mol/kg per min) increased cortical Na+,K+-ATPase activity by 34.2%, whereas high doses (10-9 and 10-8 mol/kg per min) reduced this activity by 22.7% and 35.0%, respectively. PDBu administration caused changes in Na+,K+-ATPase Vmax without affecting K0.5 for Na+, K+ and ATP as well as Ki for ouabain. The effects of PDBu were abolished by PKC inhibitors, staurosporine, GF109203X, and Gö 6976. The inhibitory effect of PDBu was reversed by pretreatment with inhibitors of cytochrome P450-dependent arachidonate metabolism, ethoxyresorufin and 17-octadecynoic acid, inhibitors of phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K), wortmannin and LY294002, and by actin depolymerizing agents, cytochalasin D and latrunculin B. These results suggest that PKC may either stimulate or inhibit renal cortical Na+,K+-ATPase. The inhibitory effect is mediated by cytochrome P450-dependent arachidonate metabolites and PI3K, and is caused by redistribution of the sodium pump from the plasma membrane to the inactive intracellular pool.
Źródło:: Acta Biochimica Polonica; 2004, 51, 3; 757-772
0001-527X
Pojawia się w:: Acta Biochimica Polonica
Dostawca treści:: Biblioteka Nauki

Artykuł

Zmień widok

na półce

Skocz do pozycji: 17.

Tytuł:: Expression of cytochrome CYP2B1/2 in nonpregnant, pregnant and fetal rats exposed to tobacco smoke.
Autorzy:: Czekaj, Piotr
Wiaderkiewicz, Anna
Florek, Ewa
Wiaderkiewicz, Ryszard
Powiązania:: https://bibliotekanauki.pl/articles/1044235.pdf
Data publikacji:: 2000
Wydawca:: Polskie Towarzystwo Biochemiczne
Tematy:: pregnancy
CYP2B6
rats
cytochrome P450
CYP2B1/2
tobacco smoke
Opis:: Four-month-old female Wistar rats were exposed for 20 days to tobacco smoke obtained from non-filter cigarettes. During the exposure, concentration of tobacco smoke was monitored indirectly by measuring the CO level (1500 mg/m3 air). The efficacy of exposure was assessed by measuring urine nicotine and cotinine levels. Cigarette smoke did not change total cytochrome P450 and b5 protein levels in any of the organs studied, and most of these organs did not show any changes in the activity of reductases associated with these cytochromes. Following exposure to tobacco smoke, fetal rat liver expressed CYP2B1/2 protein; in newborns (day 1) both liver and lung showed CYP2B1/2 protein expression and very low pentoxyresorufin O-dealkylase activity. Western blot analysis of adult liver, lung, heart, but not of brain microsomes, showed that tobacco smoke induced CYP2B1/2 in both nonpregnant and pregnant rats, though its expression was lower in the livers and hearts of pregnant females. In the rat and human placenta, neither rat CYP2B1/2 nor human CYP2B6 showed basal or tobacco smoke-induced expression at the protein level. This study shows clearly that the expression of CYP2B1/2, which metabolizes nicotine and some drugs and activates carcinogens, is controlled in rats by age-, pregnancy-, and tissue-specific regulatory mechanisms.
Źródło:: Acta Biochimica Polonica; 2000, 47, 4; 1115-1127
0001-527X
Pojawia się w:: Acta Biochimica Polonica
Dostawca treści:: Biblioteka Nauki

Artykuł

Zmień widok

na półce

Skocz do pozycji: 18.

Tytuł:: Molecular mechanisms of regulation of CYP enzymes of phase I metabolism of xenobiotics - synthetic drugs and herbal preparations
Molekularne mechanizmy regulacji enzymów CYP i fazy metabolizmu ksenobiotyków - leków sysntetycznych i preparatów roślinnych
Autorzy:: Bogacz, A.
Karasiewicz, M.
Kujawski, R.
Bartkowiak-Wieczorek, J.
Cichocka, J.
Kowalska, A.
Czerny, B.
Rudzinska, K.
Grzeskowiak, E.
Mrozikiewicz, P.M.
Powiązania:: https://bibliotekanauki.pl/articles/72700.pdf
Data publikacji:: 2012
Wydawca:: Instytut Włókien Naturalnych i Roślin Zielarskich
Tematy:: molecular mechanism
regulation mechanism
cytochrome P450
metabolism phase
xenobiotic
synthetic drug
herbal preparation
herbal product
Opis:: The understanding of the pharmacokinetic properties of synthetic drugs as well as herbal preparations used in treatment of many diseases offers a real opportunity to eliminate or minimize the interaction between the active substances. This is of particular clinical importance because it can decrease or increase the action of drugs what is the major cause of failure of pharmacotherapy. Understanding the molecular basis of interaction of substances with enzymes of drug metabolism is extremely helpful in treatment planning and its practical application. The experimental and clinical studies aimed to complete the characterization of the mechanisms of many factors that modulate the activity of cytochrome P450 enzymes, can provide a lot of evidence guaranteeing the safety of herbal products.
Zrozumienie właściwości farmakokinetycznych leków syntetycznych, jak również preparatów roślinnych stosowanych w leczeniu wielu schorzeń stwarza realną szansę na eliminację lub zminimalizowanie interakcji pomiędzy substancjami aktywnymi. Ma to szczególne znaczenie kliniczne, ponieważ może prowadzić do osłabienia bądź nasilenia działania leków znajdujących się u podłoża niepowodzeń farmakoterapii. Poznanie podłoża molekularnego interakcji substancji z enzymami metabolizmu leków jest niezwykle pomocne podczas planowania terapii i jej praktycznego zastosowania. Wiele dowodów gwarantujących bezpieczeństwo stosowania produktów zielarskich mogą dostarczyć badania eksperymentalne oraz kliniczne zmierzające do pełnej charakterystyki mechanizmów działania wielu czynników modulujących aktywność enzymów cytochromu P450.
Źródło:: Herba Polonica; 2012, 58, 3
0018-0599
Pojawia się w:: Herba Polonica
Dostawca treści:: Biblioteka Nauki

Artykuł

Zmień widok

na półce

Skocz do pozycji: 19.

Tytuł:: A primary attempt of Leptinotarsa decemlineata control using contact DNA insecticide based on short antisense oligonucleotide of its CYP6B gene
Autorzy:: Oberemok, V.
Laikova, K.
Shumskykh, M.
Kenyo, I.
Kasich, I.
Deri, K.
Seidosmanova, E.
Krasnodubets, A.
Bekirova, V.
Gal'chinsky, N.
Powiązania:: https://bibliotekanauki.pl/articles/66808.pdf
Data publikacji:: 2018
Wydawca:: Polska Akademia Nauk. Czytelnia Czasopism PAN
Tematy:: Leptinotarsa decemlineata
pest control
DNA insecticide
insecticide
antisense oligonucleotide
cytochrome P450
CYP6B gene
potato
Opis:: Effective control of Leptinotarsa decemlineata remains an urgent problem for agriculture worldwide. Minimization of the use of non-selective neonicotinoid insecticides, such as thiomethoxam, is an actual vector of development of potato cultivation. In this rapid communication, we show the prospect of the topical use of short unmodified antisense fragment of L. decemlineata CYP6B gene as a DNA insecticide. Investigated parameters, namely, number of larvae per plant, aboveground biomass, yield and number of potatoes produced per plant indicate the possibility of this post-genomic approach as a safe and effective method of L. decemlineata control.
Źródło:: Journal of Plant Protection Research; 2018, 58, 1
1427-4345
Pojawia się w:: Journal of Plant Protection Research
Dostawca treści:: Biblioteka Nauki

Artykuł

Zmień widok

na półce

Skocz do pozycji: 20.

Tytuł:: Regulation of renal Na+,K+ -ATPase and ouabain-sensitive H+,K+ -ATPase by the cyclic AMP-protein kinase A signal transduction pathway.
Autorzy:: Bełtowski, Jerzy
Marciniak, Andrzej
Wójcicka, Grażyna
Górny, Dionizy
Powiązania:: https://bibliotekanauki.pl/articles/1043651.pdf
Data publikacji:: 2003
Wydawca:: Polskie Towarzystwo Biochemiczne
Tematy:: kidney
cyclic AMP
protein kinase A
cytochrome P450-dependent arachidonate metabolites
Na+,K+ -ATPase
H+,K+ -ATPase
Opis:: We investigated the effect of the cyclic AMP-protein kinase A (PKA) signalling pathway on renal Na+,K+-ATPase and ouabain-sensitive H+,K+-ATPase. Male Wistar rats were anaesthetized and catheter was inserted through the femoral artery into the abdominal aorta proximally to the renal arteries for infusion of the investigated substances. Na+,K+-ATPase activity was measured in the presence of Sch 28080 to block ouabain-sensitive H+,K+-ATPase and improve specificity of the assay. Dibutyryl-cyclic AMP (db-cAMP) administered at a dose of 10-17 mol/kg per min and 10-6 mol/kg per min increased Na+,K+-ATPase activity in the renal cortex by 34% and 42%, respectively, and decreased it in the renal medulla by 30% and 44%, respectively. db-cAMP infused at 10-6 mol/kg per min increased the activity of cortical ouabain-sensitive H+,K+-ATPase by 33%, and medullary ouabain-sensitive H+,K+-ATPase by 30%. All the effects of db-cAMP were abolished by a specific inhibitor of protein kinase A, KT 5720. The stimulatory effect on ouabain-sensitive H+,K+-ATPase and on cortical Na+,K+-ATPase was also abolished by brefeldin A which inhibits the insertion of proteins into the plasma membranes, whereas the inhibitory effect on medullary Na+,K+-ATPase was partially attenuated by 17-octadecynoic acid, an inhibitor of cytochrome P450-dependent arachidonate metabolism. We conclude that the cAMP-PKA pathway stimulates Na+,K+-ATPase in the renal cortex as well as ouabain-sensitive H+,K+-ATPase in the cortex and medulla by a mechanism requiring insertion of proteins into the plasma membrane. In contrast, medullary Na+,K+-ATPase is inhibited by cAMP through a mechanism involving cytochrome P450-dependent arachidonate metabolites.
Źródło:: Acta Biochimica Polonica; 2003, 50, 1; 103-114
0001-527X
Pojawia się w:: Acta Biochimica Polonica
Dostawca treści:: Biblioteka Nauki

Artykuł

Zmień widok

na półce

Skocz do pozycji: 21.

Tytuł:: Effect of Camellia sinensis extract on the expression level of transcription factors and cytochrome P450 genes coding phase I drug-metabolizing enzymes
Wpływ ekstraktu z Camellia sinensis na poziom ekspresji czynników transkrypcyjnych i genów cytochromu P450 kodujących enzymy I fazy metabolizmu leków
Autorzy:: Bogacz, A.
Karasiewicz, M.
Bartkowiak-Wieczorek, J.
Ozarowski, M.
Seremak-Mrozikiewicz, A.
Kujawski, R.
Mikolajczak, P.L.
Mrozikiewicz-Rakowska, B.
Bobkiewicz-Kozlowska, T.
Czerny, B.
Grzeskowiak, E.
Mrozikiewicz, P.M.
Powiązania:: https://bibliotekanauki.pl/articles/71379.pdf
Data publikacji:: 2013
Wydawca:: Instytut Włókien Naturalnych i Roślin Zielarskich
Tematy:: Camellia sinensis
green tea
plant extract
expression level
gene expression
transcription factor
cytochrome P450
gene coding
drug metabolism
enzyme
Opis:: Green tea (Camellia sinensis) is widely used as a popular beverage and dietary supplement that can significantly reduce the risk of many diseases. Despite the widespread use of green tea, the data regarding the safety as well as herb-drug interactions are limited. Therefore, the aim of our study was to assess the influence of standardized green tea extract (GTE) containing 61% catechins and 0.1% caffeine on the expression level of rat CYP genes and the corresponding transcription factors expression by realtime PCR. The findings showed that GTE resulted in a significant decrease of CYP2C6 expression level by 68% (p<0.001). In case of CYP3A1 and CYP3A2, the mRNA levels were also reduced by extract but in a lesser degree compared to CYP2C6. Simultaneously the significant increase in the mRNA level of CAR, RXR and GR factors was observed by 54% (p<0.05), 79% (p<0.001) and 23% (p<0.05), respectively after 10 days of green tea extract administration. In addition, there was noted a small increase of CYP1A1 expression level by 21% (p>0.05) was noted. No statistically significant differences were observed for CYP1A2 and CYP2D1/2. In the same study we observed an increase in amount of ARNT gene transcript by 27% (p<0.05) in the long-term use. However, green tea extract showed the ability to stimulate HNF-1α both after 3 and 10 days of treatment by 30% (p<0.05) and 80% (p<0.001), respectively. In contrast, no change was observed in the concentration of HNF-4α cDNA. These results suggest that GTE may change the expression of CYP enzymes, especially CYP2C6 (homologue to human CYP2C9) and may participate in clinically significant interactions with drugs metabolized by these enzymes.
Zielona herbata (Camellia sinensis) jest powszechnie stosowana jako napój i suplement diety i może istotnie zmniejszać ryzyko wystąpienia wielu chorób. Pomimo powszechnego 59 Effect of Camellia sinensis extract on the expression level of transcription factors and cytochrome P450 genes coding... Vol. 59 No. 4 2013 zastosowania zielonej herbaty, dane dotyczące bezpieczeństwa jak i interakcji preparatu roślinnego i leku syntetycznego są bardzo ograniczone. Celem badania była ocena wpływu standaryzowanego ekstraktu z zielonej herbaty (GTE) zawierającego 61% katechin i 0,1% kofeiny na poziom ekspresji szczurzych genów CYP i czynników transkrypcyjnych stosując technikę real-time PCR. Wyniki wykazały, że GTE znacznie obniża poziom ekspresji CYP2C6 o 68% (p<0,001). W przypadku CYP3A1 i CYP3A2 poziom mRNA tych genów był również redukowany przez ekstrakt, ale w mniejszym stopniu w porównaniu do CYP2C6. Istotny wzrost w poziomie mRNA obserwowano dla czynników CAR, RXR i GR odpowiednio o 54% (p<0,05), 79% (p<0,001) i 23% (p<0,05) po 10 dniach stosowania ekstraktu. Dodatkowo, zanotowano niewielki wzrost poziomu ekspresji CYP1A1 o 21% (p>0,05). Brak istotnych różnic zaobserwowano dla CYP1A2 i CYP2D1/2. W badaniu wykazano również wzrost ilości transkryptu genu ARNT o 27% (p<0,05) podczas dłuższego stosowania. Ponadto, ekstrakt z zielonej herbaty wykazał zdolność do stymulacji HNF-1α zarówno po 3, jak i 10 dniach trwania eksperymentu odpowiednio o 30% (p<0,05) i 80% (p<0,001). Brak zmian obserwowano w przypadku stężenia cDNA dla HNF-4α. Wyniki te sugerują, że GTE może zmieniać ekspresję enzymów CYP, szczególnie w przypadku CYP2C6 (homolog ludzki CYP2C9) i może uczestniczyć w klinicznie istotnych reakcjach z lekami metabolizowanymi przez te enzymy.
Źródło:: Herba Polonica; 2013, 59, 4
0018-0599
Pojawia się w:: Herba Polonica
Dostawca treści:: Biblioteka Nauki

Artykuł

Zmień widok

na półce

Skocz do pozycji: 22.

Tytuł:: Analysis of correlation between transcription activity of estrogen-dependent genes of cytochrome P450 and profile of estrogen receptor in endometrial adenocarcinoma
Analiza zależności pomiędzy aktywnością transkrypcyjną estrogenozależnych genów cytochromu P450 a profilem receptorów estrogenowych w gruczolakoraku endometrium
Autorzy:: Jęda-Golonka, Agnieszka
Witek, Andrzej
Paul-Samojedny, Monika
Kruszniewska-Rajs, Celina
Powiązania:: https://bibliotekanauki.pl/articles/1035490.pdf
Data publikacji:: 2020
Wydawca:: Śląski Uniwersytet Medyczny w Katowicach
Tematy:: endometrial cancer
estrogen receptors
estrogen-dependent genes
cytochrome p450
oligonucleotide microarray
posttranscription modifications
rak endometrium
receptory estrogenowe
estrogenozależne geny
cytochrom p450
mikromacierz oligonukleotydowa
modyfikacje potranskrypcyjne
Opis:: INTRODUCTION: Studies show that the development of endometrial cancer is associated with the activity of estrogen-dependent genes, whose action is conditioned by the presence of estrogen receptors (ER). Analysis of the transcriptional activity of the genes which code ERs as well as the concentration profile of their isoforms could help to understand the mechanism of estrogen activity on the risk of endometrial cancer occurrence, as well as the mechanisms involved in its development and spread. The aim of the conducted studies was to compare the transcriptional activity of the genes coding ER-alpha and ER-beta estrogen receptors, determine the types of post-transcription modifications of ER mRNA in endometrial adenocarcinoma and normal endometrium as well as determine the transcriptome of estrogen-dependent genes of cytochrome P450. MATERIAL AND METHODS: Extraction of the total RNA from 47 endometrium samples was performed with the TRIzol reagent (Invitrogen). The expression profile of the estrogen-dependent genes of cytochrome P450 was determined using the HG-U133A (Affymetrix) oligonucleotide microarray technique from among 22,283 IDs of mRNA IDs. The QRT-PCR reaction for quantification of the mRNA of estrogen receptors was performed using an ABI PRISMTM 7700 (TaqMan) sequence detector. For the QRT-PCR reaction, oligonucleotide starter sequences to detect the ER-alpha and ER-beta mRNA isoforms were designed using Primer ExpressTM Version 1.0 software. RESULTS: In the presented work, it was found that estrogen receptor gene expression occurs in normal endometrium as well as in endometrial adenocarcinoma, and the dominating type is ER-alpha. The transcriptional activity of the ER-alpha and ER-beta genes decreases in adenocarcinoma with a simultaneous increase in the transcriptional activity ratio. The ER-alpha/delta5 isoform dominates in endometrial cancer. Statistical analysis conducted in the GeneSpring 11.5 programme showed that from the group of 91 mRNA IDs of the genes of cytochrome P450, 5 mRNA IDs differentiate, for p <0.5 and FC(log2) > 1.5. In the presented work, it was found that the expression of estrogen receptor genes occurs in normal endometrium and endometrial adenocarcinoma, and the dominant type is ER-alpha. The transcriptional activity of the ER-alpha and ER-beta genes decreases in adenocarcinoma, while the transcriptional activity index increases. In endometrial cancer, the ER-alpha/delta5 isoform dominates. Statistical analysis conducted in GeneSpring 11.5 showed that from the group 91 ID mRNA of cytochrome P450 genes, 5 ID mRNA is differentiating, for p < 0.5 and FC (log2) > 1.5. CONCLUSIONS: The presence of such a transcriptional profile of the studied genes in endometrial adenocarcinoma may indicate that post-transcriptional modifications of estrogen receptors are associated with changes triggering carcinogenesis.
WSTĘP: Badania wskazują, że wzrost raka endometrium ma związek z aktywnością genów estrogenozależnych, których działanie jest uwarunkowane obecnością receptorów estrogenowych (ER). Analiza aktywności transkrypcyjnej genów kodujących ERs oraz profilu stężeń ich izoform mogłaby pomóc w zrozumieniu mechanizmów wpływu estrogenów na ryzyko wystąpienia raka endometrium, a także mechanizmów zaangażowanych w jego rozwój i rozprzestrzenianie. Celem prowadzonych badań było porównanie aktywności transkrypcyjnej genów kodujących receptory estrogenowe ER-alfa i ER-beta, wyznaczenie typów modyfikacji potranskrypcyjnych mRNA ERs w gruczolakoraku endometrium i endometrium prawidłowym oraz wyznaczenie transkryptomu estrogenozależnych genów cytochromu P450. MATERIAŁ I METODY: Ekstrakcję całkowitego RNA z 47 próbek endometrium przeprowadzono przy użyciu odczyn-nika TRIzol (Invitrogen). Techniką mikromacierzy oligonukleotydowych HG-U133A (Affymetrix) spośród 22 283 ID mRNA wyznaczono profil ekspresji estrogenozależnych genów cytochromu P450. Reakcję QRT-PCR w celu oznaczenia ilościowego mRNA receptorów estrogenowych wykonano z zastosowaniem detektora sekwencji ABI PRISMTM 7700 (TaqMan). Do reakcji QRT-PCR zaprojektowano sekwencje oligonukleotydowych starterów do detekcji izoform mRNA ER-alfa i ER-beta, wykorzystując program komputerowy Primer ExpressTM Version 1.0. WYNIKI: W przedstawionej pracy stwierdzono, że ekspresja genów receptorów estrogenowych występuje w endometrium prawidłowym oraz gruczolakoraku endometrium, a dominującym typem jest ER-alfa. Aktywność transkrypcyjna genów ER-alfa i ER-beta zmniejsza się w gruczolakoraku, przy równoczesnym wzroście wskaźnika aktywności transkrypcyjnej. W raku endometrium dominuje izoforma ER-alfa/delta5. Analiza statystyczna przeprowadzona w programie GeneSpring 11.5 wykazała, że z grupy 91 ID mRNA genów cytochromu P450 różnicujących jest 5 ID mRNA, dla p < 0,5 i FC(log2) > 1,5. WNIOSKI:Obecność takiego profilu transkrypcyjnego badanych genów w gruczolakoraku endometrium może wskazywać na związek modyfikacji potranskrypcyjnych receptorów estrogenowych ze zmianami uruchamiającymi karcinogenezę.
Źródło:: Annales Academiae Medicae Silesiensis; 2020, 74; 24-39
1734-025X
Pojawia się w:: Annales Academiae Medicae Silesiensis
Dostawca treści:: Biblioteka Nauki

Artykuł

Zmień widok

na półce

Skocz do pozycji: 23.

Tytuł:: Phenobarbital-induced expression of cytochrome P450 genes.
Autorzy:: Czekaj, Piotr
Powiązania:: https://bibliotekanauki.pl/articles/1044233.pdf
Data publikacji:: 2000
Wydawca:: Polskie Towarzystwo Biochemiczne
Tematy:: CYP2B
cytochrome P450
phenobarbital-responsive enhancer unit
CYP2H1.
orphan receptors
CYP3A
PXR
CAR
phenobarbital
Opis:: In contrast to the well-known Ah receptor-mediated regulation of the CYP1A1 gene by polycyclic aromatic hydrocarbons, the molecular mechanism by which phenobarbital (PB) and PB-like inducers affect transcription of CYP genes remains unknown; no receptor for these chemicals has been found to date. However, in the last 5 years PB-responsive sequences have been identified in the 5' flanking regions of several P450 genes. The phenobarbital-responsive enhancer unit (PBRU) of CYP2B gene family members contain two potential nuclear receptor binding sites (NR1 and NR2) that flank a nuclear factor 1 (NF-1) binding motif. The nuclear factors that regulate PBRU activity have not yet been characterized. It seems that PB may activate multiple nuclear orphan receptors to induce various CYP genes. CYP2B and CYP3A genes appear to be targets for the orphan receptors CAR and PXR, respectively. It is also possible that the pleiotropic effects of PB can, in part, be explained by the ability of the CAR-RXR heterodimer to bind to a variety of nuclear receptor binding motifs. The induction of cytochromes P450 may result in interactions between xenobiotics and in the interference of xenobiotic metabolism and endogenous signalling pathways.
Źródło:: Acta Biochimica Polonica; 2000, 47, 4; 1093-1105
0001-527X
Pojawia się w:: Acta Biochimica Polonica
Dostawca treści:: Biblioteka Nauki

Artykuł

Zmień widok

na półce

Skocz do pozycji: 24.

Tytuł:: Selective inhibition of arachidonic acid epoxidation in vivo
Autorzy:: Brand-Schieber, E.
Falck, J.F.
Schwartzman, M.
Powiązania:: https://bibliotekanauki.pl/articles/70635.pdf
Data publikacji:: 2000
Wydawca:: Polskie Towarzystwo Fizjologiczne
Tematy:: N-methylsulphonyl-6-[2-propargyloxyphenyl] hexanamide
arachidonic acid
renal function
monooxygenase
in vivo
epoxidation
protein
kidney
epoxyeicosatrienoic acid
rat
cytochrome P450
Źródło:: Journal of Physiology and Pharmacology; 2000, 51, 4,1
0867-5910
Pojawia się w:: Journal of Physiology and Pharmacology
Dostawca treści:: Biblioteka Nauki

Artykuł

Zmień widok

na półce

Skocz do pozycji: 25.

Tytuł:: Farmakogenetyczne uwarunkowania lekooporności w padaczce
Pharmacogenetic determinants of drug resistance in epilepsy
Autorzy:: Kozera-Kępniak, Alicja
Jastrzębski, Karol
Klimek, Andrzej
Powiązania:: https://bibliotekanauki.pl/articles/1053516.pdf
Data publikacji:: 2013
Wydawca:: Medical Communications
Tematy:: cytochrome P450
drug transporter proteins
drug-resistant epilepsy
farmakogenetyka
pharmacogenetics
single nucleotide polymorphism – SNP
padaczka lekooporna
cytochrom p450
białka transportujące leki
polimorfizm
polimorfizm pojedynczych nukleotydów (single nucleotide polymorphism snp)
Opis:: Epilepsy is one of the most common CNS disorders occurring in approximately 1% of the world population. It is characterized by the occurrence of recurrent attacks of varying symptomatology. It is estimated that 30% of patients, despite the appropriate antiepileptic treatment, still experiencing seizures. In this case we are dealing with so-called the phenomenon of drug resistance. In Poland, this problem concerns about 100–120 thousand patients. Predisposing factors for epilepsy include: onset of symptoms before 1 year of age, high frequency of seizures before treatment and structural changes of the brain, including cortical malformations. Uncontrolled seizures affect the patients quality of life, increasing the risk of injury, affecting the physical well-being and psychosocial functioning. Despite knowing these presumable risk factors for epilepsy, it remains unknown why in the two patients with the same type of epilepsy or the same type of seizure, efficacy of antiepileptic drugs can be extremely different. Potential reasons for this may be genetic factors, changing the pharmacodynamic and pharmacokinetic attributes of antiepileptic drugs. Among these factors is mentioned genetically determined polymorphism of some microsomal enzymes (CYP2C9, CYP2C19), P-glycoprotein, a protein MRP (multidrug resistance-associated protein) and pharmacodynamic malfunction of GABA (GABAA) and ion channels. It seems that research on the mechanisms of drug resistance may lead to the introduction of new therapeutic strategies This article aims to show the impact of genetic factors to the lack of treatment efficacy in epilepsy.
Padaczka jest jedną z najczęstszych chorób ośrodkowego układu nerwowego, występującą u około 1% populacji na świecie. Charakteryzuje się występowaniem nawracających napadów o różnej symptomatologii. Szacuje się, że u 30% pacjentów mimo prowadzonego właściwego leczenia przeciwpadaczkowego nadal występują napady drgawkowe. Jest to tak zwane zjawisko lekooporności. W Polsce problem ten dotyczy około 100 000–120 000 chorych. Czynnikami predysponującymi do wystąpienia padaczki lekoopornej są: ujawnienie się choroby przed 1. rokiem życia, duża częstotliwość napadów przed rozpoczęciem leczenia oraz zmiany strukturalne mózgu, w tym wady rozwojowe kory mózgowej. Niekontrolowane napady padaczkowe pogarszają jakość życia chorych, zwiększając ryzyko urazów, wpływając negatywnie na samopoczucie fizyczne oraz funkcjonowanie psychospołeczne. Chociaż znane są potencjalne czynniki ryzyka, to nadal nie wiadomo, dlaczego u dwóch pacjentów z tym samym rodzajem padaczki lub tym samym typem napadów skuteczność leczenia lekami przeciwpadaczkowymi może być skrajnie różna. Wśród możliwych przyczyn tego zjawiska wymienia się czynniki genetyczne, zmieniające właściwości farmakodynamiczne i farmakokinetyczne stosowanych leków. Do grupy tych czynników zalicza się: genetycznie uwarunkowany polimorfizm niektórych enzymów mikrosomalnych (CYP2C9, CYP2C19), glikoproteiny P, białka MRP (multidrug resistance-associated protein) oraz zaburzenia funkcji farmakodynamicznych receptorów GABA (GABAA) i kanałów jonowych. Wydaje się, że badania nad mechanizmami lekooporności mogą skutkować wprowadzeniem nowych strategii terapeutycznych. Niniejszy artykuł ma na celu przedstawienie wpływu powyżej wymienionych czynników genetycznych na brak skuteczności leczenia w padaczce.
Źródło:: Aktualności Neurologiczne; 2013, 13, 2; 96-102
1641-9227
2451-0696
Pojawia się w:: Aktualności Neurologiczne
Dostawca treści:: Biblioteka Nauki

Artykuł

Zmień widok

na półce

Skocz do pozycji: 26.

Tytuł:: Short-term heat stress effects on a cyp 11A1 canola plants
Autorzy:: Sakhno, L.
Slyvets, M.
Korol, N.
Karbovska, N.
Ostapchuk, A.
Kuchuk, M.
Powiązania:: https://bibliotekanauki.pl/articles/80876.pdf
Data publikacji:: 2013
Wydawca:: Polska Akademia Nauk. Czytelnia Czasopism PAN
Tematy:: conference
abiotic stress
climate change
heat stress
cyp11A1 gene
nuclear genome
gene encoding
cytochrome P450-SCC
adrenal cortex mitochondrion
rape plant
Źródło:: BioTechnologia. Journal of Biotechnology Computational Biology and Bionanotechnology; 2013, 94, 3
0860-7796
Pojawia się w:: BioTechnologia. Journal of Biotechnology Computational Biology and Bionanotechnology
Dostawca treści:: Biblioteka Nauki

Artykuł

Zmień widok

na półce

Skocz do pozycji: 27.

Tytuł:: Wybrane farmakokinetyczne interakcje leków w trakcie leczenia padaczki. Część I
Selected pharmacokinetic drug interactions during treatment of epilepsy. Part I
Autorzy:: Kacperska, Magdalena Justyna
Jastrzębski, Karol
Kozera-Kępiniak, Alicja
Klimek, Andrzej
Powiązania:: https://bibliotekanauki.pl/articles/1053406.pdf
Data publikacji:: 2013
Wydawca:: Medical Communications
Tematy:: padaczka
farmakokinetyczne interakcje leków
leczenie padaczki
leki przeciwpadaczkowe
padaczka lekooporna
absorbcja
dystrybucja leku
cytochrom p450
epilepsy
pharmacokinetic drug interactions
treatment of epilepsy
antiepileptic drugs
resistant epilepsy
absorption
drug distribution
cytochrome p450
Opis:: Epilepsy is one of the oldest known diseases. The word epilepsia has 2 500 years and comes from the Greek epilamvanein, which means ‘attack’, ‘grab’, ‘possess’. Seizures were treated as an expression possessed by demons, evil spirits and therefore for a long time it was considered as “sacred disease”. Epilepsy is not a disease in the classic sense, but rather a complex pathophysiological process, the numerous and complex symptoms are the result of various disorders of brain function. Epilepsy is one of the most difficult problems neuroepidemiology. Seizures are an expression of pathological brain activity in different areas of the course of many disease processes. Source discharges in the clinical pathological form of epileptic seizure can be traumatic scars, compression changes, inflammatory, degenerative, vascular fire or developmental disorders. Focal epileptic tissue is modified zone lying between the damage and the area healthy. This is a group of neurons that generates periodic paroxysmal bioelectrical activity in the form of paroxysmal discharge depolarization generating clinical seizures. Most epilepsies are primary brain disorder, but there are also many processes outbrain disturbing systemic homeostasis. In the treatment of epilepsy, there is no one standard way to proceed. The aim of epilepsy treatment is complete seizure control and getting the least side effects during treatment with antiepileptic drugs. Knowledge and experience are the most important practitioners of the factors contributing to the care of patients with epilepsy. The drug should be tailored to the type of seizure or epilepsy syndrome, the frequency and severity of seizures. The emergence of a new generation of drugs gave them some advantage over older-generation drugs. They are characterized by greater specificity of action, improved pharmacokinetic properties, better evaluation of clinical trials and less side effects. These drugs are in clinical trials, and direct observation of lessons can be drawn that they are very useful in some types of epilepsy. There is no doubt that further research and observation
Padaczka jest jedną z najdłużej znanych chorób. Słowo epilepsia liczy 2500 lat i pochodzi od greckiego epilamvanein, co znaczy ‘atakować’, ‘chwycić’, ‘posiąść’. Napady padaczkowe traktowane były jako wyraz owładnięcia przez demony, złe duchy, w związku z czym padaczkę przez długi czas uważano za „świętą chorobę”. Nie jest to choroba w klasycznym znaczeniu, a raczej skomplikowany proces patofizjologiczny, którego bardzo liczne i złożone objawy są wynikiem różnych zaburzeń funkcji mózgu. Padaczka należy do najtrudniejszych problemów neuroepidemiologicznych. Napady padaczkowe są wyrazem patologicznej czynności różnych obszarów mózgu w przebiegu wielu procesów chorobowych. Źródłem patologicznych wyładowań w klinicznej formie napadu padaczkowego mogą być blizny pourazowe, zmiany uciskowe, zapalne, zwyrodnieniowe, ogniska naczyniopochodne czy zaburzenia rozwojowe. Ogniskiem padaczkowym jest strefa zmienionej tkanki, leżącej między uszkodzeniem a okolicą zdrową. To grupa neuronów generująca okresowo napadową czynność bioelektryczną w formie napadowych wyładowań depolaryzacyjnych generujących kliniczny napad padaczkowy. Większość padaczek to zaburzenia pierwotne mózgowe, choć istnieje również wiele procesów pozamózgowych zaburzających homeostazę ustrojową. W leczeniu padaczki nie występuje jeden standardowy sposób postępowania. Celem terapii jest całkowita kontrola napadów i uzyskanie jak najmniejszych objawów niepożądanych podczas leczenia lekami przeciwpadaczkowymi. Wiedza i doświadczenie lekarzy praktyków są najistotniejszym czynnikiem wpływającym na opiekę nad chorym z padaczką. Lek powinien być dostosowany do typu napadu lub zespołu padaczkowego, częstości i ciężkości napadów. Pojawienie się leków nowej generacji dało im pewną przewagę w stosunku do starszych leków. Cechują je: większa swoistość działania, lepsze właściwości farmakokinetyczne, lepsza ocena klinicznych prób i słabsze objawy niepożądane. Z badań klinicznych i z bezpośrednich obserwacji wynika, iż są to leki bardzo przydatne w niektórych typach padaczek. Nie ulega wątpliwości, że potrzebne są dalsze badania i obserwacje.
Źródło:: Aktualności Neurologiczne; 2013, 13, 1; 40-49
1641-9227
2451-0696
Pojawia się w:: Aktualności Neurologiczne
Dostawca treści:: Biblioteka Nauki

Artykuł

Zmień widok

na półce

Informacja

Wyszukujesz frazę "cytochrome p450" wg kryterium: Temat

Źródło danych

Dostawca treści

Kolekcja

Rok wydania

Wydawca

Temat

Autor

Typ dokumentu

Język