Temat: HER2 - Katalog OPAC zbiorów

Skocz do pozycji: 1.

Tytuł:: HER2-positive breast cancer -a vailable anti-HER2 therapies and new agents under investigation
Autorzy:: Zielinska, M.
Zarankiewicz, N.
Kosz, K.
Kuchnicka, A.
Cisel, B.
Powiązania:: https://bibliotekanauki.pl/articles/2097840.pdf
Data publikacji:: 2020
Wydawca:: Instytut Medycyny Wsi
Tematy:: breast cancer
targeted therapies
HER2-positive breast cancer
HER2-targeting treatment
anti-HER2 drugs
Opis:: Introduction and objectives. Breast cancer (BC) is the most common malignancy and the leading cause of cancer death among women. About 15–20% of all BCs are HER2-positive. Proper assessment of HER2 status is crucial to choose appropriate treatment. The review summarizes data on anti-HER2 drugs used to treat HER2-positive BC and provides basic information on new agents under investigation. Brief description of the state of knowledge. Specific HER2-targeting drugs are available or are being evaluated in clinical trials. Anti-HER2 agents include: monoclonal antibodies, tyrosine kinase inhibitors, antibody-drug conjugates, bispecific antibodies, PI3K/AKT/mTOR inhibitors and heat shock protein 90 inhibitors, HER2-targeting vaccines and CDK4/6 inhibitors. The advent of anti-HER2 therapies increased the time of progression free survival and overall survival in BC patients. Results. Final analysis of the CLEOPATRA trial shows that the combination of trastuzumab, pertuzumab and taxane significantly improved outcomes in metastatic HER2-positive BC and it is currently preferred first-line treatment. The recommended second-line treatment is based on trastuzumab emtansine or on the combination of lapatinib and capecitabine. Some promising agents such as margetuximab or trastuzumab deruxtecan are still under investigation. Conclusions. Anti-HER2 directed treatment undoubtedly improves outcomes among patients with HER2-positive BC. Access to drugs such as trastuzumab, pertuzumab, lapatinib and T-DM1 improves prognosis even in patients with advanced disease. Further studies and clinical trials on novel anti-HER2 therapies are required. Nevertheless, BC treatment is becoming more effective and, hopefully, one day it may be possible to cure patients even with metastases.
Źródło:: Journal of Pre-Clinical and Clinical Research; 2020, 14, 2; 44-48
1898-2395
Pojawia się w:: Journal of Pre-Clinical and Clinical Research
Dostawca treści:: Biblioteka Nauki

Artykuł

Zmień widok

na półce

Skocz do pozycji: 2.

Tytuł:: Trastuzumab-dendrimer-fluorine drug delivery system
Autorzy:: Bartusik-Aebisher, Dorota
Powiązania:: https://bibliotekanauki.pl/articles/895535.pdf
Data publikacji:: 2020-04-29
Wydawca:: Polskie Towarzystwo Farmaceutyczne
Tematy:: trastuzumab
Dendrimer
Drug delivery system
Her-2 receptor
Opis:: Breast cancer is the most frequently occurring cancer in women worldwide with more than one million new cases diagnosed each year. The objective of this study was to develop a Trastuzumab-dendrimer-fluorine drug delivery system by covalent attachment of Trastuzumab to a fluorinated PAMAM-G5 dendrimer. The Trastuzumab-dendrimer-fluorine drug delivery system was used to treat MCF-7 with Her-2 overexpression. The use of PAMAM-G5, which bears 128 primary amine surface groups, enables covalent attachment of both antibody and fluorinated functional groups for enhancement of cellular uptake. Thus, Trastuzumab was covalently attached to fluorinated PAMAM-G5 dendrimers and used as a vehicle for drug delivery to three dimensional (3D) cultured cells. The efficiency of Trastuzumab-dendrimer-fluorine drug delivery system binding to Her-2 receptors was measured by cell viability. The Trastuzumab-dendrimer-fluorine drug delivery system was found to have a higher efficiency in the treatment of Her-2 overexpressing MCF-7 cells than Trastuzumab alone. The incorporation of 19F by addition of heptafluorobutyric acid anhydride (HFAA) to PAMAM-G5 increased lipophilicity and hydrophobicity of drug delivery system.
Źródło:: Acta Poloniae Pharmaceutica - Drug Research; 2020, 77, 2; 331-341
0001-6837
2353-5288
Pojawia się w:: Acta Poloniae Pharmaceutica - Drug Research
Dostawca treści:: Biblioteka Nauki

Artykuł

Zmień widok

na półce

Skocz do pozycji: 3.

Tytuł:: Liposomal doxorubicin in first line metastatic HER-2-positive breast cancer for prevention the cardiotoxicity
Autorzy:: Chmielowska, Ewa
Powiązania:: https://bibliotekanauki.pl/articles/1065040.pdf
Data publikacji:: 2015
Wydawca:: Medical Education
Tematy:: HER-2 overexpression
cardiotoxicity
liposomal doxorubicin
Opis:: We describe a 62 year old female with metastatic HER-2-positive breast cancer, and with independent cardiovascular comorbidities. She was earlier treated with J131 therapy due to thyroid toxicity. She developed grade 2 mitral and tricuspid valvular insufficiency as a result of uncontrolled hypertension. In 2013, the patient was diagnosed with luminal B2 breast cancer with liver and bone metastases, and a large infiltration of the left breast together with the surrounding soft tissue. She was treated with liposomal doxorubicin and cyclophosphamide, with the dose of anthracycline slightly reduced to 50 mg/m2 because of the elevated liver enzymes. She was in complete remission during treatment, without any cardiac or hematologic toxicity. The treatment was prolonged to eight cycles until the liver tests returned to normal. The cumulative dose of liposomal doxorubicin amounted to 400 mg/m2 (with the maximum recommended dose of 600 mg/m2). We decided to administer the liposomal form of doxorubicin, which is less cardiotoxic than conventional doxorubicin, as first-line treatment in order to prevent cardiotoxicity in a patient who is a candidate for another cardiotoxic therapy involving trastuzumab in the future. The patient’s disease progressed 10 months following the completion of first-line therapy. There are no cardiologic contraindications to trastuzumab and there are no signs of liposomal doxorubicin-related cardiotoxicity or deterioration of the valvular insufficiency.
Źródło:: OncoReview; 2015, 5, 1; A11-A15
2450-6125
Pojawia się w:: OncoReview
Dostawca treści:: Biblioteka Nauki

Artykuł

Zmień widok

na półce

Skocz do pozycji: 4.

Tytuł:: Phosphorylation sites of HER2/c-erbB-2: role in cell growth and in disease
Autorzy:: Khurshid, Rukhshan
Saleem, Mahjabeen
Gul-e-Raana, -
Akhthar, Muhammad
Powiązania:: https://bibliotekanauki.pl/articles/1039198.pdf
Data publikacji:: 2014
Wydawca:: Polskie Towarzystwo Biochemiczne
Tematy:: phosphorylation sites
HER2/c-erbB-2
cell growth and disease
Opis:: The protein kinase c-erbB-2 belongs to the family of receptor tyrosine kinase and is involved in oncogenesis. The present study predicts different phosphorylation sites of HER2/c-erbB-2 which are important in preventing or developing cancer, especially breast cancer. Sequence homology showed highest homology (77%) with epidermal growth factor receptor kinase domain. According to PROSITE search result, active sites of c-erbB-2 are N-lobe (glycine rich phosphate binding loop). Catalytic loop with presumptive catalytically active of Asp108 is phosphorylated by tyrosine protein kinase. A-loop, activation loop, becomes phosphorylated and activates the substrate binding. The study strengthens our knowledge regarding HER2 signaling by the detection of uncharacterized signaling proteins, establishing phosphorylation of an activation loop and helps us to make assumptions about the role of such previously unidentified proteins. On the basis of importance of HER2 in breast cancer as well as in other diseases, this study provides fruitful information for designing new therapeutic strategies.
Źródło:: Acta Biochimica Polonica; 2014, 61, 4; 699-703
0001-527X
Pojawia się w:: Acta Biochimica Polonica
Dostawca treści:: Biblioteka Nauki

Artykuł

Zmień widok

na półce

Skocz do pozycji: 5.

Tytuł:: Heterogenność raka piersi – sprawozdanie z IMPAKT Breast Cancer Conference
Breast cancer heterogeneity – report from IMPAKT Breast Cancer Conference
Autorzy:: Pogoda, Katarzyna
Powiązania:: https://bibliotekanauki.pl/articles/1066065.pdf
Data publikacji:: 2013
Wydawca:: Medical Education
Tematy:: HER2
biopsja przerzutu
heterogenność
mTOR
profile molekularne
Opis:: On 2–4 May 2013, in Brussels took place the 5th IMPAKT conference on translational research in breast cancer. The most important issue raised during the conference was the phenomenon of breast cancer heterogeneity, both inter- and intratumour. Heterogeneity of breast cancer was confirmed at the molecular level, showing the differences in the frequency of genetic aberrations (typically PIK3CA, TP53 and ARID1A) in patients with hormone-dependent advanced breast cancer (BOLERO-2 trial). The results of genetic tests were also presented, which showed that in order to reduce the impact of heterogeneity within the tumor, 3 biopsies should be performed from each breast cancer. The most common disorders of PI3K/mTOR pathway were analyzed depending on the molecular type of breast cancer. However, an attempt to determine by immunohistochemistry biomarkers predicting response to combination therapy with everolimus and trastuzumab failed. The results of two studies, which analyzed the value of molecular tests in predicting late recurrence of breast cancer (in 5–10 years after diagnosis), were presented – the best results were achieved with PAM50 and Breast Cancer Index. The latest discoveries in molecular imaging were also presented – it allows for early assessment of treatment efficacy.
W dniach 2–4 maja 2013 r. w Brukseli odbyła się 5. konferencja IMPAKT poświęcona tematyce badań podstawowych nad rakiem piersi. Najważniejszym zagadnieniem poruszanym podczas konferencji było zjawisko heterogenności raka piersi, występujące zarówno między guzami, jak i w obrębie jednego guza. Potwierdzono heterogenność raka piersi na poziomie molekularnym, wykazując różnice w częstości aberracji genetycznych (najczęściej w obrębie PIK3CA, TP53 i ARID1A) w guzach u chorych na hormonozależnego, zaawansowanego raka piersi (badanie BOLERO-2). Przedstawiono również wyniki badań genetycznych, które wykazały, że aby ograniczyć wpływ heterogenności w obrębie guza, należy wykonywać 3 biopsje z każdego raka piersi. Zbadano najczęstsze zaburzenia szlaku PI3K/mTOR w zależności od typu molekularnego raka piersi. Natomiast próba określenia za pomocą immunohistochemii biomarkerów odpowiedzi na terapię skojarzoną ewerolimusem z trastuzumabem nie powiodła się. Zaprezentowano wyniki dwóch prac naukowych, w których analizowano wartość testów molekularnych w predykcji późnego nawrotu raka piersi (5–10 lat od rozpoznania) – najlepsze wyniki osiągnięto w przypadku PAM50 i Breast Cancer Index. Poza tym przedstawiono najnowsze doniesienia w zakresie obrazowania molekularnego pozwalającego na wczesną ocenę skuteczności stosowanej terapii.
Źródło:: OncoReview; 2013, 3, 2; 110-114
2450-6125
Pojawia się w:: OncoReview
Dostawca treści:: Biblioteka Nauki

Artykuł

Zmień widok

na półce

Skocz do pozycji: 6.

Tytuł:: Rola lapatynibu w leczeniu HER2-dodatniego raka piersi
The role of lapatinib in HER2-positive breast cancer
Autorzy:: Kuc-Rajca, Małgorzata
Pieńkowski, Tadeusz
Walaszkowska-Czyż, Anna
Powiązania:: https://bibliotekanauki.pl/articles/1066059.pdf
Data publikacji:: 2013
Wydawca:: Medical Education
Tematy:: HER2
lapatynib
rak piersi
trastuzumab
Opis:: HER2 positive breast cancer presents 25–35% of newly diagnosed cases and is associated with more aggressiveness and poorer prognosis. The anti-HER2 monoclonal antibody trastuzumab improved the outcome of women with HER positive breast cancer. Despite the primary effectiveness resistance to trastuzumab occurs. The second drug which interacts with HER2 receptor is lapatinib. There is no cross resistance between both drugs. Lapatinib is dual, reversible tyrosin kinase inhibitor of epidermal growth factor receptor (EGFR) and human epidermal growth factor receptor type 2 (HER2). Based on the results of the clinical trials the efficacy and safety of lapatinib was confirmed.
Rak piersi z nadekspresją receptora HER2 lub amplifikacją jego genu stanowi ok. 25–30% zachorowań i wiąże się z bardziej agresywnym przebiegiem i gorszym rokowaniem. Wprowadzenie trastuzumabu – pierwszego leku celowanego ukierunkowanego na zewnątrzkomórkową domenę receptora HER2 – poprawiło skuteczność leczenia. Mimo pierwotnej odpowiedzi na leczenie dochodzi do wytworzenia oporności i progresji choroby. Drugim lekiem wpływającym na receptor HER2 jest lapatynib. Nie stwierdzono krzyżowej oporności między obydwoma lekami. Lapatynib to odwracalny inhibitor kinazy tyrozynowej dwóch receptorów EGFR i HER2. Na podstawie badań klinicznych udowodniono jego skuteczność i bezpieczeństwo w leczeniu HER2-dodatniego raka piersi.
Źródło:: OncoReview; 2013, 3, 2; 104-107
2450-6125
Pojawia się w:: OncoReview
Dostawca treści:: Biblioteka Nauki

Artykuł

Zmień widok

na półce

Skocz do pozycji: 7.

Tytuł:: Leczenie systemowe chorych na raka piersi z nadekspresją HER2. Część II
Systemic treatment of HER2-positive breast cancer. Part II
Autorzy:: Dębska, Sylwia
Powiązania:: https://bibliotekanauki.pl/articles/1031083.pdf
Data publikacji:: 2012
Wydawca:: Medical Communications
Tematy:: HER2 overexpression
cardiotoxicity
kardiotoksyczność
lapatinib
lapatinib side effects
lapatynib
nadekspresja HER2
neratinib
neratynib
pertuzumab
skutki uboczne leczenia lapatynibem
trastuzumab
trastuzumab-DM1
Opis:: HER2-positive breast cancer is associated with an aggressive clinical course and poor prognosis. At present, these patients may be offered targeted therapies directed against a specific molecular target, i.e. HER2 receptor. Standard agents of this class include trastuzumab (monoclonal antibody) and lapatinib (small-molecule inhibitor of HER2- receptor-associated tyrosine kinase). As estimated, about 25% of breast tumors are HER2-positive, and these patients are candidates for trastuzumab therapy. A precondition for initiation of the treatment is confirmation of overexpression of HER2 protein or amplification of HER2 gene in tumor cells. Trastuzumab administered as adjuvant treatment improves recurrence-free survival by 7% and overall survival by 3%. On the other hand, the same drug combined with chemotherapy in patients with disseminated breast cancer increases objective response rate, improves progression-free survival and overall survival as compared with chemotherapy alone. As estimated, only about 50% of HER2-positive patients obtained a clinical benefit following trastuzumab-based palliative treatment. There are several theories explaining the phenomenon of primary and secondary resistance to antibody-treatment. Patients previously undergoing with anthracycline- and taxoid-based chemotherapy, who experience recurrence or progression after trastuzumab, may benefit from administration of lapatinib, a HER1/HER2-associated small-molecule tyrosine kinase inhibitor, combined with capecitabine. Studies of novel therapeutic strategies in patients with HER2-positive breast cancer are underway, testing both new anti-HER2 antibodies (T-DM1, pertuzumab) and other small-molecule tyrosine kinase inhibitors (neratinib).
HER2-dodatni rak piersi charakteryzuje się bardziej agresywnym przebiegiem i gorszym rokowaniem. W chwili obecnej istnieje możliwość zastosowania u tych chorych terapii ukierunkowanych na cel molekularny, jakim jest receptor HER2. Standardowo stosowanymi lekami tej grupy są przeciwciało monoklonalne trastuzumab i drobnocząsteczkowy inhibitor kinazy tyrozynowej receptorów HER2 i HER1 – lapatynib. Szacuje się, że około 25% guzów piersi jest HER2-pozytywnych – u tych chorych należy rozważyć wdrożenie terapii trastuzumabem. Warunkiem koniecznym rozpoczęcia leczenia jest wykazanie nadekspresji białka HER2 lub amplifikacji genu HER2 w komórkach nowotworowych. Trastuzumab stosowany w ramach leczenia uzupełniającego zwiększa przeżycie wolne od nawrotu o 7%, a przeżycie całkowite o 3%. Z kolei lek stosowany w skojarzeniu z chemioterapią u chorych z rozsianym rakiem piersi zwiększa odsetek obiektywnych odpowiedzi, wydłuża czas przeżycia wolny od progresji oraz czas przeżycia całkowitego w porównaniu z samą chemioterapią. Szacuje się, że tylko połowa chorych HER2-pozytywnych odnosi korzyść kliniczną z terapii paliatywnej opartej na trastuzumabie. Istnieje kilka teorii tłumaczących zjawisko pierwotnej i wtórnej oporności na leczenie przeciwciałem. U chorych leczonych wcześniej chemioterapią opartą na antracyklinach i taksoidach, u których dochodzi do nawrotu lub progresji po leczeniu trastuzumabem, można zastosować drobnocząsteczkowy inhibitor kinaz tyrozynowych HER1/HER2 – lapatynib w skojarzeniu z kapecytabiną. Obecnie trwają badania nad nowymi strategiami terapeutycznymi u chorych z HER2-pozytywnym rakiem piersi. Są to zarówno nowe przeciwciała „anty-HER2” (T-DM1, pertuzumab), jak i kolejne drobnocząsteczkowe inhibitory kinaz tyrozynowych (neratynib).
Źródło:: Current Gynecologic Oncology; 2012, 10, 1; 10-24
2451-0750
Pojawia się w:: Current Gynecologic Oncology
Dostawca treści:: Biblioteka Nauki

Artykuł

Zmień widok

na półce

Skocz do pozycji: 8.

Tytuł:: Wybrane czynniki molekularne związane z przerzutowaniem raka jajnika
Selected molecular factors associated with metastases of ovarian cancer
Autorzy:: Markowska, Anna
Lubin, Jolanta
Jaszczyńska-Nowinka, Karolina
Markowska, Janina
Powiązania:: https://bibliotekanauki.pl/articles/1031182.pdf
Data publikacji:: 2012
Wydawca:: Medical Communications
Tematy:: AEG-1 gene
E-cadherin
HER2 gene
Met gene
SDF-1 gene
claudins 3 and 4
clusterin
gen AEG-1
gen HER2
gen Met
gen SDF-1
kadheryna-E
kalikreiny
kallikreins
kisspeptin
kisspeptyna
klaudyny 3 i 4
klusteryna
metastases
ovarian cancer
przerzuty nowotworowe
rak jajnika
survivin
surwiwina
uPAR
Opis:: Development of metastases is a typical feature of cancer progression and the main cause of treatment failure in cancer treatment. Due to their ability to settle far from original tumor location, cancer cells may preserve the feature of immortal cells, enabling survival of tumor and transition to chronic phase of the disease. Applying currently available techniques of topical treatment, such as surgery and radiotherapy, we are unable to control fully spread of cancer cells, while systemic chemotherapy even in chemosensitive tumors does not eradicate the disease in all cases. Ovarian cancer may spread by dissemination within the abdominal cavity and lymphatic vessels, resulting in distant metastases. The process of metastases’ development is extremely complex, depending on many different factors governing intercellular adhesion and acquisition of ability to move and migrate by cancer cells. Tumors with coexisting distant metastases are considered most advanced, which means also a grim prognosis for the patient. Mechanism of metastases’ development is the subject of several studies, attempting to identify factors which might lendthemselves for targeted therapy of cancers, including ovarian cancer. The paper presents genes, their products and other metastases-associated proteins: HER2 gene, AEG-1 gene, kisspeptin, E-cadherin, survivin, uPAR, clusterin, Met gene, claudins 3 and 4, kallikreins, SDF-1 gene. This paper is meant to systematize extensive knowledge on the development of metastases development and synthetic analysis of data concerning this process.
Przerzutowanie jest cechą charakterystyczną progresji nowotworów złośliwych i główną przyczyną niepowodzeń w leczeniu raka. Dzięki zdolności do występowania w miejscach poza ogniskiem pierwotnym komórki nowotworowe mogą zachować cechę komórek nieśmiertelnych, co pozwala na przetrwanie nowotworu i nazwanie go chorobą przewlekłą. Stosując dostępne dziś metody leczenia miejscowego, takie jak chirurgia i radioterapia, nie jesteśmy w stanie w pełni kontrolować rozprzestrzeniania się komórek nowotworowych, a systemowa chemioterapia w chemiowrażliwych nowotworach nie zawsze „eradykuje” chorobę. Rak jajnika może szerzyć się poprzez rozsiew w jamie brzusznej oraz naczynia chłonne, dając przerzuty odległe. Proces przerzutowania jest niezmiernie złożony, wpływa na niego wiele różnych czynników decydujących o wzajemnym przyleganiu komórek do siebie, nabyciu zdolności ruchliwości i migracji przez komórki nowotworowe. Nowotwory, którym towarzyszą przerzuty odległe, są klasyfikowane jako najbardziej zaawansowane, co oznacza jednocześnie złe rokowanie dla pacjenta. Mechanizm przerzutowania jest przedmiotem wielu badań mających na celu wyłonienie czynników, które mogą być tarczą dla terapii celowanych nowotworów, w tym raka jajnika. W artykule przedstawiono geny i ich produkty oraz inne białka związane z przerzutowaniem: gen HER2, gen AEG-1, kisspeptynę, kadherynę-E, surwiwinę, uPAR, klusterynę, gen Met, klaudyny 3 i 4, kalikreiny, gen SDF-1. Celem pracy było usystematyzowanie obszernej wiedzy na temat przerzutowania oraz syntetyczna analiza danych dotyczących tego procesu.
Źródło:: Current Gynecologic Oncology; 2012, 10, 3; 236-243
2451-0750
Pojawia się w:: Current Gynecologic Oncology
Dostawca treści:: Biblioteka Nauki

Artykuł

Zmień widok

na półce

Skocz do pozycji: 9.

Tytuł:: Leczenie systemowe chorych na raka piersi z nadekspresją HER2. Część I
Systemic treatment of HER2+ breast cancer patients. Part 1
Autorzy:: Dębska, Sylwia
Powiązania:: https://bibliotekanauki.pl/articles/1031063.pdf
Data publikacji:: 2011
Wydawca:: Medical Communications
Tematy:: HER receptor family
HER2 gene amplification
HER2 overexpression
amplifikacja genu HER2
antibody-dependent cellular cytotoxic reaction
cytotoksyczność komórkowa zależna od przeciwciał
czynniki prognostyczne w raku piersi
nadekspresja HER2
prognostic factors in breast cancer
rodzina receptorów HER
trastuzumab
Opis:: In Poland, morbidity associated with breast cancer has been increasing over the past 40 years. Current advances in our understanding of breast cancer biology preclude considering this condition as a homogenous nosologic entity. Several subtypes of breast cancer: luminal A (ER+, PR+, HER2-), luminal B (ER+, PR+, HER2+), HER2-dependent (ER-, PR-, HER2+) and the so-called triple-negative or basic (ER-, PR-, HER2-) differ in clinical course and prognosis and require an individualized therapeutic approach. HER2 receptor is one of a family of human growth factor receptors. It may become expressed in different tissues, participating in growth and differentiation of cells. HER2 overexpression in breast cancer cells correlates with worse prognosis, but also enables implementation of targeted, anti-HER2 molecular therapies. As estimated, about 25% of breast tumors are HER2-positive and in these patients the use of “targeted” therapy should be considered. Therefore, at present, standard histological study of breast cancer should include immunohistochemical assessment of HER2 receptor expression. Patients with equivocal result of the IHC study (HER2 2+) require quantitative analysis of HER2 gene copies in cancer cells using the FISH technique. Only patients with HER2 receptor overexpression (HER2 3+) or HER2 gene amplification are candidates for targeted molecular treatment. The first drug of this kind is monoclonal antibody trastuzumab, binding with the HER2 receptor and blocking HER2-dependent intracellular processes, while triggering a cytotoxic cellular antibody-dependent immune reaction directed against cancer cells.
W Polsce od 40 lat obserwuje się rosnącą umieralność z powodu raka piersi. Poszerzająca się wiedza o biologii raka piersi nie pozwala obecnie postrzegać tego nowotworu jako jednorodnej jednostki chorobowej. Różne podtypy raka piersi - luminalny A (ER+ lub PR+ i HER2-), luminalny B (ER+ lub PR+ i HER2+), HER2-zależny (ER- i PR- i HER2+) czy tzw. potrójnie ujemny/podstawny (ER- i PR- i HER2-) - charakteryzują się odmiennym przebiegiem klinicznym i rokowaniem, a także wymagają indywidualnej strategii terapeutycznej. Receptor HER2 należy do rodziny ludzkich receptorów dla czynników wzrostu. Może ulegać ekspresji w różnych tkankach, gdzie zaangażowany jest we wzrost i różnicowanie komórek. Nadekspresja HER2 w komórkach raka piersi związana jest z gorszym rokowaniem, ale także z możliwością zastosowania u tych chorych terapii ukierunkowanych molekularnie anty-HER2. Szacuje się, że około 25% guzów piersi jest HER2-pozytywnych - u tych chorych należy rozważyć wdrożenie leczenia „celowanego”. Z tego względu w chwili obecnej standardowym elementem każdego badania histopatologicznego raka piersi powinna być immunohisto-chemiczna ocena ekspresji receptora HER2. U chorych z niejednoznacznym wynikiem badania IHC (HER2 2+) należy ocenić ilość kopii genu HER2 w komórkach raka piersi metodą FISH. Tylko chore z nadekspresją receptora (HER2 3+) albo amplifikacją genu HER2 kwalifikują się do leczenia ukierunkowanego molekularnie. Pierwszym lekiem z tej grupy jest przeciwciało monoklonalne trastuzumab, które po połączeniu z HER2 nie tylko blokuje procesy wewnątrzkomórkowe zależne od pobudzenia receptora, ale także uruchamia odpowiedź immunologiczną przeciw komórkom nowotworowym w mechanizmie cytotoksyczności komórkowej zależnej od przeciwciał.
Źródło:: Current Gynecologic Oncology; 2011, 9, 4; 227-237
2451-0750
Pojawia się w:: Current Gynecologic Oncology
Dostawca treści:: Biblioteka Nauki

Artykuł

Zmień widok

na półce

Skocz do pozycji: 10.

Tytuł:: Znaczenie prognostyczne ekspresji HER-2/neu u chorych na wczesne postacie inwazyjnego raka szyjki macicy
Prognostic significance of HER-2/neu expression in patients at early clinical stages of invasive cervical cancer
Autorzy:: Panek, Grzegorz
Ligaj, Marcin
Powiązania:: https://bibliotekanauki.pl/articles/908432.pdf
Data publikacji:: 2007
Wydawca:: Medical Communications
Tematy:: HER-2/neu expression
cervical cancer
immunohistochemistry
prognostic factors
survival rate and mortality rate
Opis:: HER-2/neu overexpression is considered an important prognostic factor, which may predict an aggressive clinical course of several tumours, including cervical cancer. Material and method: HER-2/neu expression was assessed by immunohistochemical technique in 298 patients with stage IB and IIA cervical cancer, of either planoepithelial or adenomatous type. HER-2/neu expression was compared in groups of patients selected based on generally accepted prognostic factors, e.g. clinical stage, histological type, presence of metastases to regional lymph nodes, invasion of vascular space and degree of radiation-induced destruction of tumor. Using the Cox model, a multivariate analysis of effect of selected prognostic factors was performed, both in relation to overall survival and to symptom-free survival. Results: Positive reaction to HER-2/neu was obtained in 135 cases (45.3%); the reaction was pronounced (3+) in 23 cases (7.8%) and moderate (2+) in 41 cases (13.7%). No positive reaction was obtained in 163 cases (54.7%). Analysis of survival yielded the following results: probability of 5-year overall survival for the entire patient population was 90.9% and that of 10 years – 85.2%. Overall survival curve for the entire study population is presented. Recurrence-free 5- and 10-year survival rates were 83.3% and 82.3%, respectively. Symptom-free 5- and 10-year survival rates were significantly influenced by: lymph node involvement and their number, invasion of vascular space, histological type and HER-2/neu expression. Cox analysis demonstrated a significant correlation between risk of recurrence or death and the following factors: lymph node metastases and their number, invasion of vascular space, histological type of tumour and HER-2/neu expression. The risk of recurrence or death with a single nodal metastasis and several nodal metastases is 2.4- and 5.1-fold greater than when no nodal metastases are present. The fact of vascular space involvement results in a 3-fold increase of risk of recurrence or death. In the case of planoepithelial cancer, the risk of recurrence or death is 0.4-fold that for adenomatous cancer. Finding of a strong HER-2/neu expression (2+, 3+) increases 2.7-fold the risk of therapeutic failure. Conclusions: No statistically significant differences were found in the HER-2/neu expression in groups of patients defined based on clinical-pathological parameters (i.e. clinical stage, histological type, regional lymph node metastases, radiation-induced cervix sterilization). The following prognostic factors had a significant impact on symptom-free survival: histological type, presence and numbers of lymph node metastases, invasion of vascular space, as well as TP53, BCL2 and HER-2/neu expression. Among all factors analysed, most significant prognostic impact, both in terms of overall survival and symptom-free survival, was associated with involvement of pelvic lymph nodes.
Nadekspresja HER-2/neu uważana jest za istotny czynnik prognostyczny mogący wskazywać na agresywny przebieg kliniczny wielu nowotworów, w tym RSM. Materiał i metody: Posługując się metodą immunohistoche-miczną, przeprowadzono ocenę ekspresji HER-2/neu u 298 chorych leczonych z powodu RSM w stopniach IB i IIA zarówno w grupie chorych na raka płaskonabłonkowego, jak i gruczołowego. Dokonano porównania ekspresji HER-2/neu w grupach chorych wyróżnionych na podstawie uznanych czynników prognostycznych, takich jak stopień klinicznego zaawansowania, typ histologiczny, obecność przerzutów do regionalnych węzłów chłonnych, zajęcie przestrzeni naczyniowej i stopień uszkodzenia popromiennego nowotworu. Posługując się modelem Coksa, przeprowadzono wielowariantową analizę wpływu ocenianych czynników prognostycznych zarówno na przeżycia całkowite, jak i bezobjawowe. Wyniki: Pozytywną reakcję na HER-2/neu stwierdzono w 135 przypadkach (45,3%): w 23 przypadkach była to reakcja o dużym nasileniu - 3+ (7,8%), a w 41 przypadkach o nasileniu średniego stopnia - 2+ (13,7%). W 163 przypadkach (54,7%) nie stwierdzono pozytywnej reakcji. Wyniki analizy przeżyć są następujące: prawdopodobieństwo całkowitego przeżycia 5 lat dla całej grupy chorych wyniosło 90,9%, a 10 lat - 85,2%. Przedstawiono krzywą przeżycia całkowitego analizowanej grupy chorych. Prawdopodobieństwo przeżycia bez nawrotu choroby 5 i 10 lat wyniosło odpowiednio 83,3% i 82,3%. Istotny wpływ na 5- i 10-letnie przeżycia bezobjawowe miały: przerzuty do węzłów chłonnych i ich liczba, zajęcie przestrzeni naczyniowej, typ histologiczny i ekspresja HER-2/neu. W wyniku przeprowadzonej analizy Coksa wykazano istotny wpływ prognostyczny na ryzyko nawrotu lub zgonu takich czynników, jak: przerzuty do węzłów chłonnych i ilość zajętych węzłów, zajęcie przestrzeni naczyniowej, typ histologiczny i ekspresja HER-2/neu. Ryzyko nawrotu lub zgonu dla jednego zajętego węzła oraz dla większej liczby zajętych węzłów chłonnych jest 2,4 oraz 5,1 razy wyższe od odpowiedniego ryzyka dla węzłów niezajętych. Fakt zajęcia przestrzeni naczyniowej zwiększa niemal 3-krotnie ryzyko nawrotu lub zgonu. Dla raka płaskonabłon-kowego ryzyko nawrotu lub zgonu stanowi 0,4 ryzyka niepowodzenia dla raka gruczołowego. Stwierdzenie silnej ekspresji HER-2/neu (2+, 3+) zwiększa 2,7 razy ryzyko niepowodzenia leczenia. Wnioski: Nie stwierdzono istotnych statystycznie różnic w ekspresji HER-2/neu w grupach chorych wyróżnionych na podstawie parametrów kliniczno-patologicznych (tj.: stopnia klinicznego zaawansowania, typu histologicznego, przerzutów do regionalnych węzłów chłonnych i popromiennej sterylizacji szyjki macicy). Istotny wpływ statystyczny na przeżycia bezobjawowe miały następujące czynniki prognostyczne: typ histologiczny, przerzuty do węzłów chłonnych i ich liczba, inwazja przestrzeni naczyniowej oraz ekspresja TP53, BCL2 i HER-2/neu. Spośród wszystkich analizowanych czynników największy wpływ prognostyczny zarówno na przeżycia całkowite, jak i bezobjawowe miała obecność przerzutów do węzłów chłonnych miednicy.
Źródło:: Ginekologia Onkologiczna; 2007, 5, 4; 218-235
1731-5379
Pojawia się w:: Ginekologia Onkologiczna
Dostawca treści:: Biblioteka Nauki

Artykuł

Zmień widok

na półce

Informacja

Wyszukujesz frazę "HER2" wg kryterium: Temat

Źródło danych

Dostawca treści

Kolekcja

Rok wydania

Wydawca

Temat

Autor

Typ dokumentu

Język