Wybrane metaloproteinazy i ich inhibitory w przewidywaniu skuteczności tokolizy nifedypiną

Wprowadzenie i cel pracy. Za jedną z przyczyn wystąpienia porodu przedwczesnego uważa się zakażenie wewnątrzmaciczne. Metaloproteinazy oraz ich inhibitory pełnią istotną rolę w czasie ciąży, porodu i połogu. Umożliwiają migrację komórek odpowiedzi zapalnej do uszkodzonych tkanek, uwalniają cytokiny i ich receptory z błon komórkowych. Celem pracy była ocena zależności pomiędzy aktywnością: metaloproteinaz MMP-2 i MMP-9, ich inhibitorów TIMP-1 i TIMP-2 (u pacjentek z porodem przedwcześnie zagrażającym) oraz skutecznością tokolizy nifedypiną. Materiał i metoda. Badaniem objęto 21 kobiet z porodem przedwczesnym oraz 35 zdrowych ciężarnych poniżej 37. tygodnia trwania ciąży. Pacjentki podzielono na trzy grupy: pierwszą grupę stanowiły pacjentki z porodem przedwczesnym z nieskuteczną tokolizą, grupę drugą kobiety z objawami porodu przedwczesnego, u których powiodła się tokoliza, grupę trzecią zdrowe ciężarne. Poziom MMP-2, MMP-9 oraz TIMP1 i TIMP2 w surowicy oceniano przy pomocy testu immunoenzymatycznego ELISA. Wyniki. Średnie stężenie MMP-2 w surowicy badanych chorych nie różniło się istotnie w porównaniu z grupą kontrolną. U kobiet z porodem przedwczesnym poziom MMP-9 był wyższy w porównaniu do zdrowych ciężarnych. Stężenie TIMP-1 i TIMP-2 w surowicach ciężarnych z porodem przedwczesnym było wyższe w porównaniu z wynikami uzyskanymi w grupie kontrolnej. Stwierdzono, że u kobiet z porodem przedwczesnym z nieskuteczną tokolizą, poziom TIMP-1 był wyższy, natomiast poziom TIMP-2 był istotnie niższy w porównaniu do ciężarnych z objawami porodu przedwczesnego, u których powiodła się tokoliza. Wnioski. Nieskuteczna tokoliza u kobiet z porodem przedwczesnym może wynikać z zaawansowania procesu zapalnego w momencie rozpoczęcia terapii. Pobudzenie aktywności proteolitycznej składowych układu żelatynazy/inhibitory może świadczyć o aktywnym procesie prowadzącym do skracania i rozwierania się szyjki macicy w przypadku porodu przedwczesnego, a nasilenie aktywności czynników hamujących stanowi mechanizm obronny.

Introduction. Matrix metalloproteinases and their inhibitors play an important role in pregnancy, childbirth and postpartum. This system allows inflammatory response cells migration to damaged tissues, release cytokines and cytokine receptors. Preterm cervical ripening is an inflammatory process, with cytokines as important mediators. Objective. The purpose of this study was to evaluate the relationship between metalloproteinases MMP -2 and MMP -9 and their inhibitors TIMP -1 and TIMP -2 in patients with preterm labour in the prediction of nifedypine tocolysis efficacy. Material and Methods. The study included 21 women with preterm labour and 35 healthy pregnant women below 37 weeks of gestation. The patients were divided into three groups: the first group consisted of patients with preterm labour with ineffective tocolysis, the second group of women with preterm labour responded to tocolysis, the third group consisted of healthy pregnant women. The level of serum MMP -2, MMP – 9 and TIMP1 and TIMP2 was assessed using the ELISA kit. Results. The concentration of MMP -2 in preterm labour patients was not significantly different compared to the control group. In women with a preterm labour level of MMP -9 was higher than in healthy pregnant women. The concentration of TIMP -1 and TIMP -2 in sera of pregnant women with preterm delivery was higher compared to the control group. It was found that in women with preterm labour with ineffective tocolysis, the level of TIMP -1 was higher, while the level of TIMP -2 was significantly lower compared to pregnant women with ineffective tocolysis. Conclusions. Ineffective tocolysis may be due to the stage of inflammation at the start of therapy. Activation of the proteolytic activity of gelatinase / inhibitors system may indicate an active process leading to cervix shortening and dilating in preterm labour, and increased activity of metalloproteinase inhibitors is probably a defence mechanism, as noted.